L’HIV può acquisire mutazioni per resistere al lenacapavir

Un nuovo studio mostra che l’HIV può acquisire mutazioni che conferiscono resistenza al potente farmaco antivirale lenacapavir – ma dimostra anche che alcune di queste mutazioni possono compromettere la capacità del virus di replicarsi.

Un nuovo studio mostra che l’HIV può acquisire mutazioni che conferiscono resistenza al potente farmaco antivirale lenacapavir – ma dimostra anche che alcune di queste mutazioni possono compromettere la capacità del virus di replicarsi.

I risultati iniziano a rispondere a domande sullo spettro della resistenza al lenacapavir e sul suo potenziale impatto sulle persone che vivono con l’HIV man mano che il farmaco diventa sempre più popolare a livello mondiale.

Il lenacapavir è un farmaco antivirale rivoluzionario per l’HIV che prende di mira la proteina capside del virus per impedirne la replica corretta.

Approvato nel 2025 negli Stati Uniti e in Europa per la profilassi preesposizione (PrEP), il farmaco deve essere somministrato solo due volte l’anno come iniezione. Sebbene le prestazioni cliniche del lenacapavir finora siano state molto impressionanti, i clinici temono che l’HIV possa sviluppare resistenza al farmaco durante il trattamento.

Ora, Nina Pennetzdorfer e colleghi presentano uno dei primi studi approfonditi sulle mutazioni dell’HIV che conferiscono resistenza al lenacapavir.

I ricercatori hanno esaminato 44 mutanti guidati dal sito e 40 isolati di HIV in campioni clinici provenienti da due importanti studi clinici, inclusi quelli di individui ingenui al trattamento e fortemente trattati conviventi con HIV.

Il team ha poi clonato queste mutazioni capsidi in nuovi cloni replicanti dell’HIV.

Questi studi hanno rivelato che il virus poteva evolvere resistenza al lenacapavir, poiché alcune mutazioni hanno riorganizzato la struttura della tasca di legame del lenacapavir della proteina capside.

Tuttavia, alcune delle mutazioni di resistenza più incisive comportarono anche un costo di fitness per il virus.

I mutanti erano meno capaci di replicarsi in condizioni normali, suggerendo che potessero essere facilmente superati da ceppi non mutati.

“Man mano che [lenacapavir] si espande sia per la PrEP che per il trattamento, questi risultati evidenziano l’importanza di mantenere farmaci complementari pienamente attivi durante il trattamento dell’HIV, migliorare l’accesso ai test e la sorveglianza della resistenza e accelerare lo sviluppo di inibitori capsidi di nuova generazione,” scrivono Manish Choudhary e Jonathan Li in un articolo correlato.

Pennetzdorfer et al., 2026 DOI: 10.1126/scitranslmed.aea0947

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