Remissione dell’HIV-1 dopo un trapianto eterozigote di cellule staminali CCR5 Δ32

I dettagli di un uomo di 60 anni proveniente dalla Germania che ha raggiunto una remissione prolungata dell’HIV dopo un trapianto di cellule staminali, il settimo caso noto segnalato ad oggi, sono stati pubblicati questa settimana su Nature.

I dettagli di un uomo di 60 anni proveniente dalla Germania che ha raggiunto una remissione prolungata dell’HIV dopo un trapianto di cellule staminali, il settimo caso noto segnalato ad oggi, sono stati pubblicati questa settimana su Nature.

Questo individuo ha ricevuto cellule con una sola copia di un gene mutato per una proteina richiesta nell’infezione da HIV-1 (a differenza delle remissioni precedenti che utilizzavano cellule con due copie), il che suggerisce che il bacino di donatori di cellule staminali con il potenziale di eliminare l’HIV potrebbe essere più ampio di quanto si pensasse in precedenza.

La maggior parte dei sei pazienti precedentemente segnalati che avevano avuto la rimozione dell’HIV dopo trapianto di cellule staminali per il cancro aveva ricevuto cellule omozigoti (contenenti due copie) per una mutazione in un gene che codifica per la proteina CCR5.

La versione normale (di tipo selvatico) di questa proteina forma un recettore essenziale per l’infezione da HIV; le cellule con la versione mutante (CCR5 Δ32) sono quindi resistenti all’HIV.

Si era supposto che queste cellule donatrici omozigoti fossero necessarie, ma studi recenti hanno indicato che la remissione da HIV è possibile con cellule donatrici che esprimono CCR5 di tipo selvatico, suggerendo che altri fattori potrebbero contribuire alla eliminazione del virus.

Christian Gaebler e colleghi della Universitätsmedizin Berlin riportano un caso di remissione da HIV-1 raggiunto dopo un trapianto di cellule staminali in cui le cellule donatrici portavano una sola copia del gene recettore mutato (CCR5 Δ32 eterozigote).

Il paziente, un uomo di 60 anni di Berlino, è stato diagnosticato con l’HIV nel 2009 e ha sviluppato una leucemia mieloide acuta nel 2015.

Il paziente ha subito un trapianto di cellule staminali allogenee per trattare il cancro, anche se non è stato trovato un donatore omozigote CCR5 Δ32. Tre anni dopo il trapianto, il paziente ha interrotto la terapia antiretrovirale e non sono state trovate prove di replicazione dell’HIV-1 sei anni dopo il trapianto.

Questi risultati forniscono ulteriori prove che la presenza di cellule prive di espressione CCR5 non è un prerequisito per raggiungere la remissione dell’HIV-1 dopo il trapianto di cellule staminali.

Sebbene i meccanismi precisi alla base della clearance dell’HIV-1 siano incerti, l’ultimo caso indica che il bacino di potenziali cellule donatrici può essere ampliato per includere cellule eterozigoti CCR5 Δ32.

Steven Deeks e colleghi identificano caratteristiche immunitarie associate al controllo dell’HIV-1 in individui che hanno mostrato il controllo della replicazione dell’HIV-1 dopo aver ricevuto immunoterapia combinata.

Sebbene lo studio non avesse un braccio di controllo e quindi non si possano trarre conclusioni ferme sull’efficacia dell’immunoterapia combinata, il gruppo ha identificato caratteristiche delle cellule T associate al controllo virale negli individui che hanno mostrato un rimbalzo più lento dopo la terapia.

David Collins e colleghi hanno identificato caratteristiche simili delle cellule T in individui che hanno mostrato il controllo del virus in studi clinici precedentemente riportati su interventi volti a indurre la remissione dell’HIV-1.

The post Remissione dell’HIV-1 dopo un trapianto eterozigote di cellule staminali CCR5 Δ32 appeared first on Cronache di Scienza.