La terapia protonica può migliorare le opzioni di trattamento per un disturbo cardiaco pericoloso

Uno studio primario sull’uomo condotto da ricercatori della Mayo Clinic ha dimostrato come la terapia protonica possa offrire una nuova opzione terapeutica per pazienti con tachicardia ventricolare (TV) difficile da trattare.

Uno studio primario sull’uomo condotto da ricercatori della Mayo Clinic ha dimostrato come la terapia protonica possa offrire una nuova opzione terapeutica per pazienti con tachicardia ventricolare (VT) difficile da trattare.

Nel piccolo gruppo di pazienti esaminati in questo studio di fattibilità iniziale, il trattamento ha portato a una riduzione del 79% degli episodi di VT.

La VT è un tipo di battito cardiaco anomalo in cui segnali elettrici difettosi nei ventricoli fanno battere il cuore troppo velocemente, il che significa che non riesce a pompare abbastanza sangue nel corpo.

I trattamenti includono farmaci antiaritmici o l’uso di ablazione per catetere per distruggere le aree del miocardio responsabili dei segnali anomali.

I pazienti possono anche essere dotati di un cardioverter-defibrillatore (ICD) impiantabile che somministra automaticamente una scarica per resettare il ritmo cardiaco durante un attacco ventricorico.

Alcuni pazienti, tuttavia, non rispondono alle terapie convenzionali, inclusi farmaci antiaritmici e ablazioni cateteriche, e gli shock ICD possono influire significativamente sulla qualità della vita.

Per questi casi, la radioablazione cardiaca – che utilizza radioterapia a fascio esterno per colpire il miocardio problematico – è in fase di studio come trattamento alternativo senza catetere per la VT.

Studi clinici precedenti sulla radioablazione cardiaca hanno impiegato l’irradiazione a base di fotoni, che può esporre i tessuti cardiaci circostanti a dosi di radiazione da basse a moderate.

I fasci di protoni, invece, depositano quasi tutta la dose a una profondità definita (il picco di Bragg) e potrebbero permettere un targeting più preciso con una minore irradiazione dei tessuti sani vicini.

“La motivazione principale per indagare la radioablazione cardiaca è migliorare i limiti e gli esiti subottimali dell’ablazione del catetere ventreotibile in alcuni pazienti”, spiega il ricercatore principale Konstantinos Siontis.

“La motivazione specifica dei protoni è il potenziale vantaggio dosimetrico, che consente un targeting miocardico più preciso minimizzando al contempo la radiazione alle strutture cardiache ed extracardiache circostanti rispetto ai fotoni.”

In questo nuovo studio, riportato su Heart Rhythm, Siontis e colleghi hanno utilizzato la radioablazione cardiaca basata su protoni per trattare sette pazienti con cardiomiopatia avanzata e VT ricorrente nonostante il trattamento farmacologico e le ablazioni precedenti per catetere.

Per definire il miocardio bersaglio per la radioablazione, il team ha integrato dati di molteplici modalità di imaging (principalmente risonanza magnetica, più TAC) con informazioni provenienti da elettrocardiogramma (ECG) e mappatura elettrofisiologica provenienti dalle precedenti procedure di ablazione invasiva del paziente.

Le immagini TC sono state poi utilizzate per contornare il bersaglio e gli organi a rischio (OAR) e per la pianificazione del trattamento.

I ricercatori hanno progettato piani terapeutici per somministrare una singola frazione di 30 Gy di terapia protonica modulata a intensità dipendente dalla espirazione al volume bersaglio interno cardiaco risparmiando però le OAR circostanti.

Dopo il trattamento, i ricercatori hanno effettuato valutazioni di follow-up fino a due anni (mediana di 514 giorni). La maggior parte dei pazienti ha sperimentato una ventoracula ricorrente in questo periodo, sebbene meno frequentemente rispetto a prima della radioablazione.

Per tutti i pazienti, il tasso di eventi di VT è diminuito da 7,24 per paziente-mese nei tre mesi precedenti il trattamento a 1,52 per paziente-mese dopo – corrispondente a una riduzione del 79% del tasso di eventi di VT.

Nessuno dei membri del gruppo ha sperimentato effetti collaterali gravi legati al trattamento e le misure chiave della funzione cardiaca sono rimaste sostanzialmente stabili.

Tutti i pazienti in questo studio presentavano cardiopatia strutturale avanzata con una funzione ventricolare gravemente ridotta e VT ricorrente, il che li esponeva ad alto rischio sia di mortalità aritmica che correlata all’insufficienza cardiaca.

In linea con questo profilo, due pazienti hanno richiesto un trapianto di cuore (a 66 e 514 giorni dopo il trattamento) e tre sono deceduti (a 155, 502 e 529 giorni), a causa di insufficienza cardiaca progressiva.

“Questo studio di fattibilità iniziale dimostra che la radioablazione cardiaca protonica per la VT refrattaria può essere pianificata e somministrata in sicurezza con riduzioni incoraggianti del carico aritmico e senza una chiara tossicità correlata al trattamento”, concludono i ricercatori.

“Questi risultati supportano la fattibilità della radioablazione cardiaca basata su protoni e giustificano ulteriori indagini,” scrivono.

Il team sta ora pianificando uno studio prospettico più ampio per definire meglio sicurezza, efficacia e targeting ottimale. “Stiamo anche studiando tecniche migliorate di somministrazione delle radiazioni, come l’ottimizzazione della pianificazione del trattamento attorno al movimento cardiaco,” afferma Siontis.

“In parallelo, continuiamo a indagare la radioablazione dei fotoni in uno studio randomizzato fondamentale (RADIATE-VT), offrendo anche la terapia protonica come opzione di uso compassionevole per i pazienti bisognosi nella nostra pratica clinica.”

Immagine Courtesy: K C Siontis et al. Heart Rhythm 10.1016/j.hrthm.2026.04.021

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