Mieloma multiplo: scoperto un nuovo meccanismo nello sviluppo del tumore
Una ricerca dell’Università degli Studi di Milano individua il ruolo chiave delle vescicole extracellulari e delle molecole Jagged1 e Jagged2 nei meccanismi di proliferazione del mieloma multiplo. Le molecole Jagged regolano l’attività di tali vescicole e sono in grado di estendere l’influenza del tumore anche a distanza, oltre il contatto diretto tra le cellule. Pubblicati sulla rivista Leukemia, i dati raccolti nello studio forniscono anche una prima indicazione per un possibile sviluppo terapeutico
Milano, 8 ottobre 2026 – Uno studio coordinato dall’Università Statale di Milano ha individuato un nuovo meccanismo alla base dello sviluppo del mieloma multiplo. In questo tumore del sangue le plasmacellule, derivate dai linfociti B, proliferano nel midollo osseo e ne alterano profondamente il microambiente, favorendo processi dannosi come il riassorbimento osseo e la formazione di nuovi vasi sanguigni.
Il processo identificato coinvolge le vescicole extracellulari, piccole strutture capaci di trasportare molecole e segnali biologici anche a distanza. I ricercatori hanno dimostrato che queste vescicole trasportano in superficie due molecole, Jagged1 e Jagged2, già note per attivare il recettore Notch, coinvolto nella crescita e nella sopravvivenza delle cellule tumorali.
La novità è che le vescicole permettono a questo segnale di agire a distanza, estendendo l’influenza del tumore oltre il contatto diretto tra le cellule. Le vescicole contenenti Jagged favoriscono infatti la formazione di nuovi vasi sanguigni e la differenziazione degli osteoclasti, le cellule responsabili del riassorbimento osseo, al cuore del meccanismo patogenetico di questo tipo di cancro. Il fenomeno è stato osservato in esperimenti di laboratorio condotti sia in cellule di mieloma in coltura, sia in embrioni di pesce zebra.
Lo studio, i cui risultati sono stati pubblicati sulla rivista Leukemia, è stato coordinato da Raffaella Chiaramonte, docente di Patologia generale, e da Domenica Giannandrea, ricercatrice del Dipartimento di Scienze della Salute della Statale di Milano, con il contributo dei dipartimenti di Biotecnologie Mediche e Medicina Traslazionale e di Scienze Farmaceutiche dello stesso Ateneo, dell’Ospedale Valduce di Como e dell’Università Telematica San Raffaele di Roma.
I dati raccolti hanno anche fornito una possibile indicazione su una possibile strategia terapeutica. Riducendo Jagged1 e Jagged2 nelle cellule di mieloma, le vescicole prodotte hanno mantenuto dimensioni e quantità sostanzialmente invariate, ma hanno cambiato composizione e comportamento. In particolare, sono state internalizzate meno efficientemente dalle cellule riceventi e hanno mostrato un diverso profilo proteico. Nelle vescicole isolate dal midollo osseo di pazienti con mieloma multiplo, la neutralizzazione in laboratorio di Jagged1 e Jagged2 mediante anticorpi specifici ha ridotto significativamente l’attività delle cellule che degradano il tessuto osseo.
“Jagged1 e Jagged2 non sono semplicemente molecole trasportate dalle vescicole extracellulari: i nostri risultati mostrano che contribuiscono a regolarne più complessivamente la bioattività e quindi la comunicazione tra le cellule di mieloma e il microambiente”, spiega Raffaella Chiaramonte, coordinatrice dello studio.
“Il dato ottenuto sulle vescicole derivate dai pazienti suggerisce che colpire Jagged possa interferire con alcuni degli effetti patologici delle vescicole extracellulari sul microambiente osseo. È un risultato preclinico che dovrà ora essere approfondito in casistiche più ampie e in ulteriori studi sperimentali”, aggiunge Domenica Giannandrea, prima autrice dell’articolo.
Lo studio è stato sostenuto da Fondazione AIRC per la ricerca sul cancro. Le analisi di microscopia crioelettronica sono state realizzate presso UNITECH NOLIMITS, la piattaforma di advanced imaging dell’Università degli Studi di Milano.

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