Immunoterapia tumore polmone: identificato meccanismo alla base della resistenza

Ricercatori e collaboratori della Mayo Clinic hanno identificato un modo precedentemente non riconosciuto in cui i tumori polmonari indeboliscano il sistema immunitario, aiutando a spiegare perché molti pazienti non rispondono all’immunoterapia e indicando un potenziale nuovo approccio per rendere tali trattamenti più efficaci.

Ricercatori e collaboratori della Mayo Clinic hanno identificato un modo precedentemente non riconosciuto in cui i tumori polmonari indeboliscano il sistema immunitario, aiutando a spiegare perché molti pazienti non rispondono all’immunoterapia e indicando un potenziale nuovo approccio per rendere tali trattamenti più efficaci.

Lo studio, pubblicato su Cancer Immunology Research, si concentra sulle cellule T regolatorie, cellule immunitarie che normalmente impediscono al sistema immunitario di diventare iperattivo.

Nel cancro ai polmoni, i ricercatori hanno scoperto che queste stesse cellule possono essere reindirizzate per proteggere il tumore invece che il corpo.

“Quello che stiamo vedendo è che il tumore approfitta di un normale meccanismo di sicurezza immunitaria e lo trasforma a suo vantaggio”, afferma Henrique Borges da Silva, immunologo alla Mayo Clinic in Arizona e autore senior dello studio.

“Le stesse cellule che normalmente prevengono i danni immunitari stanno invece proteggendo il tumore.”

Il cancro ai polmoni è la principale causa di decessi correlate al cancro a livello mondiale. Sebbene le immunoterapie abbiano migliorato gli esiti per alcuni pazienti, molti tumori continuano a crescere perché le cellule immunitarie non possono funzionare efficacemente all’interno dell’ambiente tumorale.

Per comprendere meglio il motivo, i ricercatori hanno analizzato i dati dei pazienti provenienti da tumori ai polmoni non a piccole cellule. Hanno scoperto che le cellule T regolatorie all’interno dei tumori polmonari esprimevano alti livelli di P2RX7, e un’espressione più elevata di P2RX7 era collegata a esiti di sopravvivenza peggiori.

P2RX7 permette alle cellule T regolatorie di rilevare l’ATP, una molecola rilasciata dalle cellule sotto stress e comunemente presente ad alti livelli all’interno dei tumori.

Quando queste cellule rilevano l’ATP, si accumulano all’interno dei tumori polmonari e sopprimono le cellule immunitarie che altrimenti attaccherebbero il cancro.

Quando P2RX7 è stato rimosso dalle cellule T regolatorie, i tumori polmonari sono cresciuti più lentamente perché il sistema immunitario era meno soppresso. Le cellule immunitarie che attaccano il cancro sono riuscite a muoversi più facilmente nei tumori ed erano più attive.

Lo studio ha anche rilevato che P2RX7 aiuta le cellule T regolatorie a produrre CTLA-4, una molecola che attenua le risposte immunitarie.

Senza P2RX7, queste cellule regolatorie erano meno efficaci nel bloccare l’attività immunitaria all’interno dei tumori polmonari.

Il blocco del P2RX7 ha anche aiutato le cellule immunitarie a lavorare più strettamente con le cellule B.

Ciò ha portato a livelli più elevati di anticorpi che colpiscono i tumori e alla formazione di gruppi cellulari immunitari organizzati all’interno dei tumori, che sono stati associati a migliori risultati nel cancro ai polmoni.

“Se vogliamo che l’immunoterapia raggiunga più pazienti, dobbiamo capire perché fallisce”, afferma il dottor Borges da Silva. “Questo studio identifica uno dei meccanismi che ostacolano.”

I ricercatori hanno anche testato un farmaco che inibisce P2RX7. Hanno scoperto che l’inibitore sviluppava tumori polmonari più piccoli nei modelli e presentava meno cellule T regolatorie all’interno dei tumori.

Sebbene il farmaco non sia ancora approvato per il trattamento del cancro, i risultati suggeriscono che un giorno potrebbe essere utilizzato insieme alle immunoterapie esistenti.

I ricercatori affermano che sono necessari ulteriori studi prima che i risultati possano essere testati sui pazienti, ma il lavoro evidenzia come mirare all’immunosoppressione all’interno dei tumori possa aiutare a rendere i trattamenti oncologici più efficaci.

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