Un marcatore del sangue per prevedere le risposte agli antidepressivi

Ricercatori di Circular Genomics Inc., University of New Mexico, Fondation FondaMental e altri istituti hanno recentemente identificato un nuovo biomarcatore che potrebbe offrire una comprensione su come le persone con depressione risponderanno a specifici farmaci SSRI.

Il disturbo depressivo maggiore (MDD) è tra i disturbi psichiatrici più comuni, colpendo circa 330 persone in tutto il mondo. Questo disturbo è caratterizzato da persistenti sensazioni di tristezza, disperazione, bassa motivazione, perdita di interesse per le attività quotidiane e possibili interruzioni del sonno e/o dei cambiamenti dell’appetito.

Oggi esistono diversi trattamenti per la depressione, che vanno dagli antidepressivi a diversi tipi di psicoterapia.

Gli antidepressivi più prescritti sono noti come inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI).

Sebbene questi farmaci possano essere molto efficaci nel trattamento della depressione, composizioni diverse non funzionano per tutti.

Pertanto, i pazienti diagnosticati con MDD spesso devono affrontare un processo di tentativi ed errori prima di individuare un farmaco SSRI che tratti efficacemente i loro sintomi.

Ricercatori di Circular Genomics Inc., University of New Mexico, Fondation FondaMental e altri istituti hanno recentemente identificato un nuovo biomarcatore che potrebbe offrire una comprensione su come le persone con depressione risponderanno a specifici farmaci SSRI.

Questo marcatore, descritto in un articolo pubblicato su Molecular Psychiatry, è un tipo di RNA non codificante, ovvero l’RNA circolare (circRNA) CDR1as.

Un nuovo indicatore della risposta al trattamento con SSRI

Come parte dello studio, i ricercatori hanno analizzato campioni di sangue raccolti da pazienti diagnosticati con MDD prima che iniziassero a assumere antidepressivi. Hanno studiato specificamente i livelli del circRNA CDR1as, che si trova sia nel sangue delle persone che nel tessuto cerebrale.

“I circRNA sono RNA altamente stabili e arricchiti cerebralmente non codificanti che derivano principalmente dal backsplicing e dalla giunzione covalente di esoni e introni di geni codificanti proteiche,” ha scritto Grigorios Papageorgiou e i suoi colleghi nel loro articolo.

“Sono noti per essere importanti per lo sviluppo e la funzione cerebrale, attraversano la barriera emato-encefalica e sono altamente sensibili sia ai cambiamenti sia nell’attività sinaptica sia nella segnalazione dei recettori neuronali. Presentiamo prove che l’espressione del circRNA arricchito dal cervello, CDR1as, è associata alla risposta sintomatica al trattamento con SSRI e regolata dall’attività dei recettori della serotonina e del Fattore Neurotrofico Derivato dal Cervello (BDNF).”

Papageorgiou e i suoi colleghi hanno misurato i livelli di CDR1as nel sangue di pazienti diagnosticati con MDD utilizzando una tecnica di laboratorio specializzata che amplifica e rileva il materiale genetico nel sangue.

Successivamente hanno confrontato i livelli osservati nei pazienti che successivamente hanno risposto bene al trattamento con un SSRI ampiamente prescritto chiamato sertralina con quelli presenti nel sangue di pazienti i cui sintomi non sono migliorati dopo l’assunzione del farmaco.

“Presentiamo dati utilizzando PCR specifica per circRNA in campioni di sangue totale basali di due coorti indipendenti, prelevati dagli studi clinici Establishing moderators and biofirms of antidepressant response in clinical care (EMBARC) e dai Biomarkers of ANTidepressant RESponse (ANTARES), mostrando che prima del trattamento CDR1as è espressa differenzialmente tra futuri rispondenti sintomatici e non rispondenti al trattamento con la sertralina SSRI, ” scrivevano gli autori.

“Ulteriori dati provenienti da studi naturalistici sulla risposta agli antidepressivi evidenziano ulteriormente l’associazione tra CDR1as e effetti antidepressivi degli SSRI come classe.”

I ricercatori hanno anche esaminato se i livelli di CDR1as nel sangue degli individui siano cambiati dopo il trattamento con sertralina.

Inoltre, hanno esaminato i cervelli degli animali e dei neuroni umani per fare luce sui meccanismi che potrebbero sostenere la relazione tra CDR1as e l’efficacia dei trattamenti con SSRI.

“Mostriamo che i livelli di CDR1as vengono alterati dopo il trattamento con sertralina nei risponditori con la traiettoria di cambiamento post-trattamento associata a una remissione a lungo termine,” hanno scritto Papageorgiou e i suoi colleghi.

“Inoltre, riportiamo che i livelli di CDR1as nel sangue possono prevedere specificamente la remissione con il trattamento con SSRI, ma non la risposta/remissione con placebo o bupropione. Infine, forniamo evidenze in studi meccanicistici e di coltura neuronale animale, suggerendo che il Cdr1as del topo sia fortemente regolato dalla segnalazione del recettore 5-HT2A e BDNF.”

Verso un trattamento più personalizzato della depressione

I risultati raccolti da questo team di ricerca suggeriscono che i livelli di CDR1as nel sangue possono aiutare a prevedere come le persone diagnosticate con MDD risponderanno al trattamento con SSRI specifici.

Sebbene il loro studio si sia concentrato specificamente sul farmaco sertralina, futuri studi potrebbero anche esplorare il legame tra CDR1as e altri SSRI ampiamente prescritti, come fluoxetina, escitalopram, citalopram e paroxetina.

“Preso insieme, i nostri dati identificano un circRNA arricchito dal cervello associato a meccanismi noti di risposta antidepressiva che può fungere da biomarcatore nel sangue per prevedere risposta e remissione con il trattamento con SSRI,” hanno scritto gli autori.

In futuro, le intuizioni raccolte da Papageorgiou e dai suoi colleghi potrebbero contribuire all’introduzione di nuovi protocolli volti a prevedere come i pazienti risponderanno agli SSRI e a selezionare il trattamento più adatto per loro. ù

Queste procedure potrebbero evitare ai pazienti di dover affrontare lunghi e faticosi processi di tentativi ed errori prima che i sintomi inizino a migliorare, accelerando così il loro recupero dal MDD.

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