Una potenziale strategia di immunoterapia per il cancro alla prostata in stadio iniziale

Uno studio multiistituzionale guidato dalla Mayo Clinic e pubblicato su Cell Reports Medicine riporta che abbinare un’immunoterapia di nuova generazione alla terapia ormonale standard prima dell’intervento chirurgico potrebbe aiutare a superare una barriera di lunga data nel trattamento del cancro alla prostata, in stadio iniziale.

Uno studio multiistituzionale guidato dalla Mayo Clinic e pubblicato su Cell Reports Medicine riporta che abbinare un’immunoterapia di nuova generazione alla terapia ormonale standard prima dell’intervento chirurgico potrebbe aiutare a superare una barriera di lunga data nel trattamento del cancro alla prostata, in stadio iniziale.

L’immunoterapia è generalmente inefficace per il cancro alla prostata perché i tumori sono considerati immunologicamente “freddi”, cioè non attirano abbastanza cellule immunitarie per provocare un attacco forte.

La terapia ormonale comunemente utilizzata per il cancro alla prostata, chiamata terapia di deprivazione androgenica (ADT), può rendere temporaneamente i tumori più reattivi attirando cellule immunitarie nel cancro.

Ma questo beneficio è di breve durata: il trattamento aumenta anche i livelli di cellule T regolatorie (Treg), che agiscono come freni sul sistema immunitario e attenuano i suoi effetti anticancerosi.

Nel primo studio randomizzato in fase iniziale in uomo, i ricercatori hanno testato se aggiungere un’immunoterapia di nuova generazione alla terapia ormonale prima dell’intervento chirurgico potesse contrastare tale immunosoppressore.

La combinazione ha ridotto i livelli di Treg all’interno dei tumori della prostata. I pazienti i cui tumori hanno mostrato le maggiori riduzioni avevano maggiori probabilità di rimanere liberi dal cancro durante il follow-up.

“Questo studio ha offerto un’opportunità unica per testare un nuovo farmaco immunoterapeutico in pazienti con cancro della prostata localizzato. Non hanno ancora la malattia metastatica, ma sono ad alto rischio di raggiungere quella fase.

Questi sono pazienti che potrebbero essere guariti”, afferma Casey Ager, ricercatore in immunologia del cancro presso la Mayo Clinic e primo autore dello studio.

L’ADT priva le cellule tumorali di ormoni maschili come il testosterone, che usano come carburante.

Gli effetti immunitari desiderabili dell’ADT vengono interrotti dai Treg, che normalmente impediscono al sistema immunitario di reagire eccessivamente alle sostanze e attaccare il corpo. Nel caso del cancro alla prostata, il dottor Ager afferma che limitano l’efficacia dell’immunoterapia.

“La terapia ormonale introduce molti tipi di cellule immunitarie che possono attaccare e uccidere il tumore. Ma questo comporta una reazione uguale e opposta, in cui i Treg entrano anche e sopprimono il sistema immunitario, permettendo al tumore di progredire,” afferma il dottor Ager.

Lui e un team di ricercatori della Mayo Clinic hanno collaborato con colleghi del Columbia University Irving Medical Center, del Memorial Sloan Kettering Cancer Center e del Bristol Myers Squibb per indagare se la soppressione dei Tregs potesse superare questo ostacolo liberando in sicurezza i “freni” del sistema immunitario per aiutarlo a proporre una risposta migliore contro il cancro alla prostata.

Lo studio, progettato per valutare la sicurezza e gli effetti biologici, ha arruolato 24 uomini con cancro alla prostata localizzato ad alto rischio e ha rilevato che l’aggiunta dell’anticorpo sperimentale Fc-potenziato con Fc anti-CTLA-4 BMS-986218 alla terapia ormonale ha ridotto significativamente i Tregs all’interno dei tumori rispetto alla sola terapia ormonale.

“La deplezione selettiva di Treg nei tumori è da tempo un obiettivo da tempo ricercato dal campo oncologico. Abbiamo avuto l’opportunità di testare un farmaco progettato per ridurre meglio i Tregs rispetto ai farmaci che avevamo in precedenza. Prende di mira CTLA-4, che è fortemente espressa sui Treg, in particolare all’interno dei tumori,” afferma il dottor Ager.

I risultati forniscono la prima evidenza clinica che una terapia anti-CTLA-4 ingegnerizzata può esaurire le cellule T regolatorie all’interno dei tumori della prostata.

Poiché il trattamento è stato somministrato prima dell’intervento, i ricercatori sono stati anche in grado di analizzare ampie sezioni dei tumori prostatici rimossi chirurgicamente dopo il trattamento, invece di limitarsi a minuscole biopsie tissutali, che ospitano poche cellule immunitarie da studiare.

Il dottor Ager afferma che questa rara opportunità ha permesso loro di utilizzare in parallelo molteplici tecnologie avanzate per mappare con una profondità senza precedenti come questo nuovo trattamento immunoterapico abbia influenzato il complesso ambiente immunitario del cancro alla prostata, fino al livello delle singole cellule immunitarie.

Questa analisi completa all’interno del tumore ha fornito nuovi indizi su come la terapia influenzi le cellule immunitarie, quali pazienti potrebbero beneficiare maggiormente e ha identificato potenziali biomarcatori per guidare futuri studi.

“Questi risultati stabiliscono la fattibilità clinica dell’immunoterapia nel cancro alla prostata in fase iniziale e forniscono un dataset prezioso da cui sviluppare e implementare nuovi approcci immunoterapeutici basati su evidenze in questi pazienti”, afferma il dottor Ager.

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