Farmaci GLP-1: nuove domande sulla salute mentale e la sarcopenia

Gli AR GLP-1 sono “al centro di un aumento globale”, con le prescrizioni in forte aumento, in particolare negli Stati Uniti, dove 1 adulto su 8 ha ricevuto una prescrizione nel 2024. Si prevede che il mercato raggiungerà i 100 miliardi di dollari entro il 2030.

Dove si trovano attualmente le indicazioni per gli agonisti del recettore GLP-1 (AR)? Gli esperti hanno affrontato queste domande durante le Giornate della Nutrizione Francesi 2025 a Lione, Francia, con particolare attenzione al trattamento dell’obesità, alla sarcopenia e alla salute mentale.

All’apertura della sessione, Bérénice Segrestin, del Dipartimento di Endocrinologia, Diabete e Nutrizione degli Hospices Civils de Lyon a Lione, Francia, ha descritto il suo coinvolgimento in un documento di posizione volto a strutturare i percorsi terapeutici attorno ai farmaci antiobesità.

“Questa iniziativa, coordinata da Judith Aron-Wisnewsky, del Dipartimento di Nutrizione dell’Ospedale Pitié Salpêtrière, Università della Sorbona, Parigi, e da Emmanuel Disse, del Dipartimento di Endocrinologia, Nutrizione del Diabete presso gli Hospices Civils de Lyon a Lione, Francia, mira a sostenere la perdita di peso oltre il solo trattamento farmacologico”, ha detto.

Sospensione del trattamento

Diversi RA GLP-1 sono disponibili o in fase di sviluppo, tra cui semaglutide in forma orale e iniettabile, tirzepatide e altri agenti di fase 3. Con la tirzepatide è stata riportata una perdita di peso fino al 24% per circa 72 settimane.

Il trattamento include tipicamente una fase di perdita di peso di 12 mesi, seguita da un trattamento a lungo termine per mantenere i risultati. “La sfida principale è mantenere il trattamento,” ha detto Segrestin. “Due terzi dei pazienti riprendono peso dopo l’interruzione.”

In uno studio recente su 125.474 pazienti negli Stati Uniti, quasi il 50% ha interrotto il trattamento. I fattori associati all’interruzione includevano l’assenza di diabete, l’età avanzata, la scarsa tolleranza gastrointestinale e una maggiore vulnerabilità socioeconomica.

Raccomandazioni cliniche

Secondo Segrestin, l’Associazione Europea per lo Studio dell’Obesità raccomanda di selezionare trattamenti antiobesità basandosi sulle complicazioni legate all’adipositità piuttosto che sulla sola perdita di peso.

“La tirzepatide sembra preferibile per l’apnea ostruttiva del sonno, mentre la semaglutide è raccomandata nell’osteoartrite avanzata del ginocchio,” ha detto.

“Per l’insufficienza cardiaca o la prevenzione cardiovascolare, può essere considerato uno dei due agenti in base alle evidenze disponibili.”

Segrestin ha sottolineato l’approccio multidisciplinare: il medico specialista nella nutrizione prescrive e monitora il trattamento, mentre i dietisti svolgono un ruolo chiave prima e durante la terapia adattando i consigli dietetici in base alla tolleranza.

Ha inoltre avvertito di un aumento del rischio di calcoli biliari e ha raccomandato un’ecografia addominale e l’uso preventivo di acido ursodesossicolico a seconda della presenza o assenza di calcoli biliari.

Preoccupazioni sulla sarcopenia

Chloe Amouyal Galand, dell’Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Dipartimento di Diabetologia, La Pitié Salpêtrière-Charles Foix University Hospital di Parigi, Francia, ha affrontato la relazione tra sarcopenia e analoghi del GLP-1.

“La sarcopenia, definita come una riduzione della massa e della funzione muscolare, è un problema critico nei pazienti con obesità trattati con GLP-1 AR, in particolare negli anziani,” ha detto.

Studi randomizzati che hanno coinvolto semaglutide (STEP 1, SUSTAIN 8), tirzepatide (SURMOUNT-1) e liraglutide hanno mostrato che la riduzione della massa magra variava dallo 0% al 13%. La perdita di massa magra osservata supera quella prevista con l’invecchiamento e si può comparare a circa 10 anni di invecchiamento muscolare.

Implicazioni per la salute mentale

Ophélia Godin, del team di Psichiatria Tralazionale dell’Istituto Mondor per la Ricerca Biomedica e ricercatrice presso l’Istituto Francese di Ricerca sulla Salute e Medicina di Créteil, Francia, ha discusso il potenziale ruolo degli RA GLP-1 nella salute mentale.

“L’aspettativa di vita negli individui con disturbi psichiatrici si riduce di 13-16 anni, principalmente a causa di malattie cardiovascolari legate all’obesità e di effetti avversi psicotropi come aumento di peso, diabete e dislipidemia,” ha detto.

Questi agenti possono anche avere effetti neuroprotettivi agendo sulle regioni cerebrali coinvolte nell’umore e nell’ansia. Diversi studi hanno riportato riduzioni dei sintomi depressivi, anche se i dati restano limitati.

Per quanto riguarda la dipendenza, in particolare l’uso di alcol, studi su animali e umani suggeriscono una riduzione del consumo e meno ricoverizzi legati all’alcol, con effetti più forti sia negli individui in sovrappeso che negli uomini.

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