Nuovi dati real world sugli effetti collaterali del lecanemab per l’Alzheimer

Una nuova ricerca ha dimostrato che i pazienti con Alzheimer (AD) precoce che hanno iniziato il trattamento con lecanemab in una clinica specializzata nella memoria hanno mostrato un profilo di effetti collaterali atteso e gestibile.

“I risultati sono molto rassicuranti”, ha detto aMedscape Medical NewsBarbara Joy Snider, professore di neurologia e direttore del Memory Diagnostic Center e della Knight ADRC Clinical Trials Unit, Washington University School of Medicine, St. Louis, Missouri.

“Abbiamo riscontrato tassi di effetti collaterali nella nostra popolazione di pazienti simili a quelli riscontrati negli studi di fase 3 di lecanemab. I partecipanti volontari agli studi clinici tendono ad essere molto sani, quindi non è sempre scontato che gli effetti collaterali siano simili nella popolazione clinica, specialmente negli anziani”, ha spiegato Snider.

Lo studio è statopubblicato online il12 maggio suJAMA Neurology.

Lecanemab è stato il primo trattamento modificante la malattia per l’AD a ricevere l’approvazione tradizionale dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense nel luglio 2023.

Durante un periodo medio di trattamento di 6,5 mesi, sono state osservate anomalie di imaging correlate all’amiloide (ARIA) in 42 dei 194 pazienti (22%) che hanno ricevuto almeno quattro infusioni di lecanemab e sono stati sottoposti ad almeno una risonanza magnetica di monitoraggio.

Complessivamente, 29 (15%) pazienti hanno sviluppato ARIA con edema/versamento, con o senza ARIA con emorragia/deposizione di emosiderina (ARIA-H) e 13 (6,7%) hanno sviluppato ARIA-H isolata.

“È importante sottolineare”, hanno scritto i ricercatori, che i pazienti con demenza lieve al basale (Clinical Dementia Rating [CDR], 1) avevano un tasso 15 volte superiore di ARIA sintomatica rispetto ai pazienti con decadimento cognitivo lieve o demenza molto lieve (CDR, 0,5) al basale (27% vs 1,8%).

“Non sappiamo con certezza perché le persone con demenza molto lieve abbiano avuto meno effetti collaterali rispetto alle persone con demenza lieve”, ha detto Snider aMedscape Medical News.

“Alcuni risultati pubblicati sulla base degli studi clinici hanno dimostrato che le persone con demenza molto lieve probabilmente ottengono maggiori benefici da questi farmaci, quindi questo sottolinea l’importanza di diagnosticare l’Alzheimer quando i sintomi sono molto lievi. Abbiamo una discussione con ogni paziente e la sua famiglia sui potenziali rischi e benefici di questi farmaci, quindi questo farà parte di quella discussione”, ha detto Snider.

“Abbiamo bisogno di raccogliere più informazioni e seguire più pazienti, non solo nel nostro sito, ma più in generale attraverso sforzi come ALZ-NET [Alzheimer’s Network for Treatment and Diagnostics] per capire meglio quali fattori influenzano i rischi e i benefici di questi farmaci”, ha aggiunto Snider.

Riassumendo, Snider ha detto che questa analisi del mondo reale ha dimostrato che “gli anticorpi contro l’amiloide recentemente approvati possono essere utilizzati in una pratica clinica ambulatoriale, gli effetti collaterali sono come previsto e possono essere gestiti, e solo l’1%-2% dei pazienti ha avuto effetti collaterali clinicamente preoccupanti”.

Commentando questo studio perMedscape Medical News, Ozama Ismail, direttore dei programmi scientifici presso l’Alzheimer’s Association, ha affermato che i risultati di questo studio “supportano l’uso di trattamenti mirati all’amiloide approvati nella pratica clinica”.

Ismail, che non è stato coinvolto nello studio, ha affermato che questa ricerca fornisce “prove preziose” sugli effetti collaterali del lecanemab e sulla loro gestione e i risultati “si allineano con ciò che è stato visto durante gli studi clinici”.

“Detto questo, questa è solo una dimostrazione di come questi trattamenti vengano effettivamente implementati, somministrati e gestiti all’interno di una popolazione regionale. Ogni clinica può avere una prospettiva diversa e servirà una popolazione di pazienti diversa”, ha avvertito Ismail.

Ha osservato che i nuovi trattamenti approvati dalla FDA offrono “una vera speranza per le persone che vivono con l’Alzheimer precoce e stanno ridefinendo il modo in cui viene affrontato l’Alzheimer. Capire come funzionano queste terapie in contesti del mondo reale è essenziale per migliorare il trattamento per tutti: ciò richiede una solida raccolta di dati al di là degli studi clinici controllati”, ha detto Ismail.

Ha anche osservato che il Washington University Memory Diagnostic Center, dove è stato svolto questo lavoro, fa partedell’ALZ-NET, una rete nazionale in cui gli operatori sanitari raccolgono dati del mondo reale da pazienti che vengono valutati per il trattamento o che ricevono un trattamento con nuove terapie per l’AD approvate dalla FDA. ALZ-NET ha ora più di 2000 pazienti arruolati in quasi 100 località negli Stati Uniti.

Lo studio non ha avuto finanziamenti commerciali. Snider ha riferito di aver ricevuto commissioni e sovvenzioni dal comitato consultivo da Eisai ed Eli Lilly al di fuori del lavoro presentato. Un elenco completo delle divulgazioni dell’autore è disponibile con l’articolo originale. Ismail non ha avuto rivelazioni rilevanti.