Terapia con anticorpi elimina tracce di mieloma multiplo

I risultati di uno studio preliminare suggeriscono che il linvoseltamab, un anticorpo bispecifico, potrebbe permettere ai pazienti di evitare i trapianti di midollo osseo.

Il trattamento con una terapia con anticorpi che mira alle cellule immunitarie e tumorali elimina le tracce residue del mieloma multiplo del cancro delle cellule del sangue, secondo i risultati intermedi di uno studio clinico condotto da ricercatori del Sylvester Comprehensive Cancer Center, parte della Miller School of Medicine dell’Università di Miami.

I risultati sono stati presentati il 6 dicembre 2025 durante il congresso annuale dell’American Society of Hematology (ASH) a Orlando.

Nessuno dei 18 pazienti che hanno completato fino a sei cicli di trattamento con gli anticorpi linvoseltamab aveva una malattia rilevabile su test altamente sensibili.

Questo successo preliminare suggerisce che il linvoseltamab, un anticorpo bispecifico, potrebbe permettere ai pazienti di evitare i trapianti di midollo osseo, che richiedono una chemioterapia intensa e ad alta potenza. Indica anche la possibilità a lungo termine di migliorare le probabilità dei pazienti di affrontare questa malattia.

Il ricercatore principale Dickran Kazandjian, medico Sylvester e professore nella Divisione Mieloma presso la Miller School, ha condotto la ricerca in collaborazione con C. Ola Landgren, direttore del Sylvester Myeloma Institute, e presenterà i risultati aggiornati all’ASH.

“Questi pazienti hanno ricevuto un trattamento moderno ed efficace, diretto, che ha eliminato il 90% del loro tumore”, ha detto Kazandjian.

“Di solito, pazienti come questi riceverebbero chemioterapia ad alto dosaggio e trapianto. Invece, somministriamo loro un trattamento con il farmaco linvoseltamab.”

Landgren ha definito i risultati finora “estremamente impressionanti” e ha detto che la scomparsa delle cellule mielomate residue è un buon segno per il futuro dei pazienti.

“In base alla mia esperienza, prevedo che, dopo aver avuto una risposta così buona in così poco tempo, la malattia potrebbe molto probabilmente restare lontana per molti anni,” ha detto. “Non potrebbe mai tornare in alcuni pazienti? Direi che è possibile.”

Il mieloma multiplo nasce da cellule immunitarie che producono anticorpi chiamate plasmati. Queste cellule cancerose si accumulano, interferendo con le cellule normali del sangue e causando danni. Non esiste una cura consolidata.

Attualmente, la maggior parte dei nuovi pazienti diagnosticati con mieloma multiplo riceve una combinazione di tre o quattro farmaci. In alcuni casi, questa terapia elimina le cellule del mieloma, ma a volte il cancro rimane.

Queste tracce del mieloma possono presentarsi a livelli così bassi da non essere presenti nelle valutazioni standard del midollo osseo.

Per individuare piccole quantità di tumori persistenti, i medici di Sylvester analizzano biopsie del midollo osseo utilizzando un test che rileva sequenze genetiche associate al cancro.

Il test è abbastanza sensibile da identificare una singola cellula tumorale su un milione di cellule normali.

Gli oncologi chiamano queste poche cellule mielomate residue malattia residua minima o MRD. Secondo Landgren, che ha introdotto un risultato negativo per MRD i pazienti negativi al risultato del test di MRD, possono aspettarsi di vivere anni a lungo senza il ritorno del cancro rispetto a quelli positivi per esso, che ha introdotto l’uso della MRD come indicatore di efficacia nella valutazione delle terapie sperimentali.

Per molti anni, i pazienti con malattia residua (che sono MRD positivi) dopo aver completato la terapia combinata ricevono tipicamente una chemioterapia potente ad alto dosaggio.

Sebbene sia pensata per eliminare le cellule mielomate rimanenti, questa chemioterapia provoca effetti collaterali significativi.

Per rendere possibile questo approccio, il giorno seguente i pazienti ricevono un trapianto delle proprie cellule staminali esangue dal midollo osseo.

È una “terapia piuttosto brutale, introdotta per la prima volta nel Regno Unito nel 1983”, afferma Landgren. Purtroppo, nella maggior parte dei casi, il mieloma alla fine ricompare.

Lo studio, uno studio clinico di fase 2 condotto a Sylvester e nei suoi siti satelliti a Coral Gables e Deerfield Beach, ha finora arruolato 25 pazienti risultati positivi alla MRD dopo aver completato la terapia combinata. Questi partecipanti ricevono quattro o sei cicli di trattamento con linvoseltamab.

Mentre la maggior parte degli anticorpi terapeutici si attacca a un singolo bersaglio, gli anticorpi bispecifici si attaccano a due.

Linvoseltamab si lega al CD3, una proteina presente nelle cellule T che distruggono le cellule cancerose, e a un secondo bersaglio, il BCMA, una proteina presente su più cellule del mieloma.

Portando in contatto questi due tipi di cellule, l’anticorpo rinvigorisce la risposta immunitaria del corpo al cancro.

Alcuni pazienti hanno sperimentato effetti collaterali, tra cui diminuzioni dei globuli bianchi chiamate neutropenia e infezioni respiratorie superiori, ma tutti questi eventi rientravano in un profilo di sicurezza accettabile, secondo Kazandjian.

I ricercatori hanno adottato misure preventive per evitare di innescare due reazioni potenzialmente pericolose, la sindrome di rilascio delle citochine e la sindrome da neurotossicità associata alle cellule degli effettori immunitari, che possono verificarsi con immunoterapie come questa.

Tuttavia, finora, nessun paziente in questo studio ha sperimentato queste reazioni.

Successivamente, hanno analizzato il midollo osseo dei pazienti per la MRD utilizzando due test indipendenti e altamente sensibili.

Non sono state trovate tracce di malattia in nessuno di coloro che hanno completato la terapia.

In base alle sue prestazioni finora, Kazandjian spera che il linvoseltamab possa offrire ai pazienti risposte più durature rispetto ai trapianti, forse fornendo un controllo a lungo termine della malattia — una “cura funzionale”.

“È un’affermazione audace, ma dobbiamo puntare alle stelle per far avanzare il campo; È proprio questo che stiamo cercando di fare,” ha detto.

Esplorare questa possibilità richiederà ulteriori studi con molti più partecipanti che dovranno essere seguiti per anni. La squadra sta già facendo un passo in quella direzione. In base ai risultati finora, stanno ampliando le iscrizioni a 50 partecipanti.

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