Nuovo approccio per tumori al seno aggressivi mostra un miglioramento significativo della sopravvivenza

La scoperta, pubblicata su Nature Communications, potrebbe diventare il trattamento più efficace fino ad oggi per i pazienti con carcinoma mammario in stadio iniziale con mutazioni ereditarie dei geni BRCA1 e BRCA2.

Un nuovo approccio terapeutico migliora significativamente i tassi di sopravvivenza per i pazienti con tumori al seno ereditari aggressivi, secondo i ricercatori di Cambridge.

In uno studio in cui i tumori sono stati trattati con chemioterapia seguita da un farmaco antitumorale mirato prima dell’intervento chirurgico, il 100% dei pazienti è sopravvissuto al periodo critico di tre anni dopo l’intervento chirurgico.

La scoperta, pubblicata su Nature Communications, potrebbe diventare il trattamento più efficace fino ad oggi per i pazienti con carcinoma mammario in stadio iniziale con mutazioni ereditarie dei geni BRCA1 e BRCA2.

I tumori al seno con copie difettose dei geni BRCA1 e BRCA2 sono difficili da trattare e sono venuti all’attenzione del pubblico quando l’attrice Angelina Jolie, portatrice di BRCA1, si è sottoposta a una doppia mastectomia preventiva nel 2013.

L’attuale trattamento standard mira a ridurre il tumore utilizzando la chemioterapia e l’immunoterapia, prima di rimuoverlo chirurgicamente.

I primi tre anni dopo l’intervento chirurgico sono un periodo critico, quando c’è il maggior rischio di recidiva o morte.

Lo studio Partner ha adottato un approccio diverso e dimostra due innovazioni: l’aggiunta di olaparib e della chemioterapia pre-operatoria e i vantaggi di un’attenta tempistica di quando i trattamenti vengono somministrati ai pazienti.

Assunto sotto forma di compresse, olaparib è un farmaco antitumorale mirato già disponibile sul NHS.

Guidato dall’Addenbrooke’s Hospital, parte del Cambridge University Hospitals (CUH) NHS Foundation Trust e dell’Università di Cambridge, lo studio ha visto il reclutamento di pazienti da 23 siti NHS in tutto il Regno Unito.

I risultati mostrano che lasciare un “intervallo” di 48 ore tra la chemioterapia e olaparib porta a risultati migliori, probabilmente perché il midollo osseo di un paziente ha il tempo di riprendersi dalla chemioterapia, lasciando le cellule tumorali suscettibili al farmaco mirato.

Dei 39 pazienti che hanno ricevuto la chemioterapia seguita da olaparib, solo un paziente ha avuto una recidiva tre anni dopo l’intervento chirurgico e il 100% dei pazienti è sopravvissuto.

In confronto, il tasso di sopravvivenza per il braccio di controllo è stato dell’88% tre anni dopo l’intervento chirurgico.

Dei 45 pazienti del braccio di controllo che hanno ricevuto solo la chemioterapia, nove pazienti hanno avuto una ricaduta, di cui sei sono deceduti.

A Jackie Van Bochoven, 59 anni, del South Cambridgeshire, è stato diagnosticato nel febbraio 2019 un tumore piccolo ma aggressivo.

Ha detto: “Quando ho avuto la diagnosi, ero completamente scioccata e intorpidita, ho pensato ai miei figli, a mia madre e a mia sorella a cui era stato diagnosticato un cancro al seno. Ero piuttosto preoccupata.

“Sei anni dopo, sto bene e sono libera dal cancro. Sono tornato al lavoro, mi godo la vita e passo il tempo con la mia famiglia. Quando hai avuto il cancro, penso che guardi la vita in modo diverso e ogni giorno è un bonus”.

I risultati hanno il potenziale per essere applicati ad altri tumori causati da copie difettose dei geni BRCA, come alcuni tumori delle ovaie, della prostata e del pancreas.

Potrebbe anche avere benefici in termini di risparmio sui costi per il SSN, poiché i pazienti attualmente offerti a olaparib assumono il farmaco dopo l’intervento chirurgico per 12 mesi, mentre i pazienti dello studio hanno assunto le compresse prima dell’intervento chirurgico per 12 settimane.

Il professor Jean Abraham, consulente e responsabile dello studio di Addenbrooke, ha dichiarato: “È raro avere un tasso di sopravvivenza del 100% in uno studio come questo e per questi tipi di cancro aggressivi. Siamo incredibilmente entusiasti del potenziale di questo nuovo approccio, poiché è fondamentale trovare un modo per trattare e, si spera, curare i pazienti a cui vengono diagnosticati tumori correlati a BRCA1 e BRCA2″.

Il professor Abraham, che è anche professore di medicina del cancro al seno di precisione presso l’Università di Cambridge, ha affermato che la sperimentazione dell’approccio a distanza di 48 ore ha seguito una “conversazione casuale” con Mark O’Connor, capo scienziato in Early Oncology R&D presso la vicina AstraZeneca.

Mark O’Connor ha aggiunto: “Lo studio Partner evidenzia l’importanza di rilevare e trattare precocemente il cancro e il valore della scienza innovativa nell’informare la progettazione dello studio clinico, in questo caso utilizzando cellule staminali del midollo osseo per identificare il programma di gap di combinazione.

Sebbene i risultati debbano essere convalidati in uno studio più ampio, sono incredibilmente entusiasmanti e hanno il potenziale per trasformare i risultati per le popolazioni di pazienti che hanno esigenze cliniche insoddisfatte”.

Questo tipo di collaborazione tra NHS, mondo accademico e industria riflette la visione del Cambridge Cancer Research Hospital, un ospedale specializzato nella ricerca sul cancro che dovrebbe essere costruito nel campus di scienze della vita leader in Europa, il Cambridge Biomedical Campus.

L’evento riunirà in un’unica sede l’esperienza clinica dell’Addenbrooke’s Hospital con scienziati di livello mondiale dell’Università di Cambridge, del Cancer Research UK Cambridge Centre e di partner industriali per creare nuovi diagnostici e trattamenti per rilevare i primi segni di cancro e fornire una medicina personalizzata e di precisione.

L’amministratore delegato di Cancer Research UK, Michelle Mitchell, ha dichiarato: “Uno dei modi migliori per sconfiggere il cancro prima è fare un uso più efficace dei trattamenti che sono già disponibili.

“Sebbene questa ricerca sia ancora agli inizi, è una scoperta entusiasmante che l’aggiunta di olaparib in una fase del trattamento accuratamente programmata può potenzialmente dare ai pazienti con questo specifico tipo di cancro al seno più tempo con i loro cari.

“Ricerche come questa possono aiutare a trovare modi più sicuri e gentili per trattare alcuni tipi di cancro. Sono necessari ulteriori studi su più pazienti per confermare se questa nuova tecnica è abbastanza sicura ed efficace da essere utilizzata dal NHS”.

Il professor Abraham e il team stanno ora pianificando la prossima fase della ricerca, che cercherà di replicare i risultati in uno studio più ampio e confermare che l’approccio Partner offre un trattamento meno tossico per i pazienti, oltre ad essere più conveniente, rispetto all’attuale standard di cura.

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