Agonisti del GLP-1 e fertilità: cosa devono sapere i medici

Gli esperti sostengono che alcuni agonisti del GLP-1, in particolare la tirzepatide, possono ridurre l’efficacia dei contraccettivi orali, il che può portare a gravidanze non pianificate. Inoltre, questi farmaci non sono stati formalmente testati su donne in gravidanza, quindi non è chiaro se i farmaci possano avere un impatto sul feto.

L’uso di farmaci a base di peptide 1 simile al glucagone (GLP-1) tra le donne, in particolare quelle in età fertile, è aumentato notevolmente negli ultimi anni. Dal 2020 al 2023, il tasso di giovani donne che assumono questi farmaci è aumentato del 594%.

Gli esperti sostengono che alcuni agonisti del GLP-1, in particolare la tirzepatide, possono ridurre l’efficacia dei contraccettivi orali, il che può portare a gravidanze non pianificate.

Inoltre, questi farmaci non sono stati formalmente testati su donne in gravidanza, quindi non è chiaro se i farmaci possano avere un impatto sul feto.

Dato l’afflusso di donne più giovani che assumono farmaci GLP-1, è fondamentale comprendere il potenziale impatto sulla fertilità e sulla gravidanza.

Gravidanze non pianificate e GLP-1

Gli agonisti del GLP-1 possono causare uno svuotamento gastrico ritardato, che può rallentare l’assorbimento di alcuni farmaci, tra cui il controllo delle nascite orale, ha detto Jody Dushay, assistente professore di medicina presso la Harvard Medical School e medico curante presso la Divisione di Endocrinologia e Metabolismo presso il Beth Israel Deaconess Medical Center di Boston.

La tirzepatide riporta un’avvertenza sull’etichetta che durante le prime 4 settimane di utilizzo del farmaco e durante le 4 settimane successive all’aumento del dosaggio, i pazienti possono riscontrare una riduzione dell’efficacia del loro contraccettivo orale (a causa dello svuotamento gastrico che ritarda l’assorbimento del farmaco).

Sebbene semaglutide non riporti un’avvertenza sull’etichetta, i meccanismi di entrambi i farmaci sono probabilmente simili.

In che modo i GLP-1 influenzano la fertilità

La sindrome dell’ovaio policistico – una condizione caratterizzata da cisti ovariche che possono causare un ciclo mestruale irregolare e potenziale infertilità – è una comorbilità comune che accompagna il diabete di tipo 2 e l’obesità, ha detto Rosa Drummond, borsista di medicina fetale materna presso l’Università del Maryland Medical Center di Baltimora.

La condizione può anche causare l’ovulazione irregolare delle donne, che può ridurre la fertilità.

“Vediamo che le persone che sperimentano la perdita di peso attraverso la dieta e l’esercizio fisico, o attraverso questi farmaci, tornano a ovulazioni più frequenti”, ha detto Drummond.

Quindi, in alcuni casi, potrebbe essere che le donne stiano diventando più fertili man mano che diventano più sane. Coloro che hanno avuto problemi a rimanere incinta prima potrebbero trovarlo più facile.

“Puoi ovulare senza nemmeno avere il ciclo, quindi se non hanno seguito una buona forma di controllo delle nascite, le donne possono concepire a causa della perdita di peso”, ha detto Drummond.

Gli ormoni della fertilità funzionano meglio quando l’insulina funziona in modo più efficiente attraverso l’uso di questi farmaci, ha detto John Norian, endocrinologo riproduttivo certificato con HRC Fertility a Pasadena e Rancho Cucamonga, in California.

“La ghiandola pituitaria comunica meglio con le ovaie, il che consente a un follicolo dominante maturo di rilasciare un ovulo maturo e sano”, ha detto Norian.

Rischi del GLP-1 durante la gravidanza 

Può essere difficile studiare l’impatto dei farmaci sulle donne in gravidanza a causa di preoccupazioni etiche. Nessuno permetterà la ricerca che potrebbe mettere in pericolo un feto, e i modelli di roditori in gravidanza non sono gli stessi degli esseri umani in gravidanza, ha detto Courtney Younglove, medico di ginecologia e obesità presso Heartland Weight Loss a Lawrence e Overland Park, Kansas.

“Di solito dipendiamo dai registri in cui le persone segnalano eventi avversi e poi, nel tempo, il registro si costruisce”, ha detto Younglove.

Gli ostetrici tendono a consentire solo farmaci di vecchia generazione durante la gravidanza;

Questi farmaci sono stati utilizzati nel tempo e i dati del registro mostrano ai medici un quadro più ampio di come questi farmaci possono influenzare la gravidanza.

Un altro problema è che gli agonisti del GLP-1 rimangono nel sistema fino a 2 mesi, un’eternità nello sviluppo di un feto.

Se un medico scopre che una paziente è incinta e sta assumendo questi farmaci, dovrebbe consigliare alla paziente di astenersi immediatamente a causa della mancanza di dati.

“Il consenso tra i medici è che, poiché non lo sappiamo, i pazienti dovrebbero smettere di prenderli”, ha detto Younglove.

Inoltre, se una paziente sta pianificando una gravidanza, Younglove raccomanda di interrompere l’assunzione di farmaci GLP-1 almeno 2 mesi prima di provare a concepire.

FIV e GLP-1

Se un paziente sta pensando di iniziare la fecondazione in vitro (FIV), c’è anche motivo di preoccuparsi su come i farmaci influenzeranno l’embrione.

“Richiediamo che i pazienti interrompano l’assunzione dei loro agonisti del GLP-1 da almeno 10 giorni a 2 settimane prima del prelievo degli ovuli”, ha detto Norian.

Il prelievo degli ovuli è il processo durante la fecondazione in vitro quando un ago, guidato da ultrasuoni, viene utilizzato per raccogliere gli ovuli dalle ovaie di una donna.

Il prelievo degli ovuli avviene in anestesia, che non è sicura per i pazienti che assumono GLP-1 a causa del rischio di aspirazione e vomito derivanti da uno svuotamento gastrico ritardato.

Norian richiede che i suoi pazienti smettano di assumere GLP-1 almeno 1 mese prima del trasferimento dell’embrione, il processo di fecondazione in vitro in cui un ovulo fecondato viene inserito nell’utero di una donna nella speranza che rimanga incinta.

“Mentre i dati sono preliminari su questo, la gravidanza precoce è quando tutti gli organi fetali si stanno formando, quindi non vorremmo rischiare”, ha detto Norian.

In conclusione: c’è ancora molto da imparare sull’assunzione di questi farmaci durante la gravidanza.

Le donne che assumono GLP-1 dovrebbero prendere in considerazione l’uso di un’altra forma di controllo delle nascite oltre al contraccettivo orale. Le donne che non assumono il controllo delle nascite, ma che hanno avuto problemi a ovulare mentre erano in sovrappeso, possono scoprire che perdere peso aumenta la loro fertilità.

Infine, se una paziente scopre di essere incinta inaspettatamente, gli agonisti del GLP-1 devono essere interrotti immediatamente.

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