Metformina migliora il benessere nella cura del cancro alla prostata

Un nuovo studio ha rilevato che la metformina, un farmaco per il diabete ampiamente prescritto, potrebbe imitare uno degli effetti biologici principali dell’esercizio fisico negli uomini con cancro alla prostata, aumentando i livelli di una molecola legata all’equilibrio energetico e al controllo del peso anche quando i pazienti sono inattivi.

Un nuovo studio ha rilevato che la metformina, un farmaco per il diabete ampiamente prescritto, potrebbe imitare uno degli effetti biologici principali dell’esercizio fisico negli uomini con cancro alla prostata, aumentando i livelli di una molecola legata all’equilibrio energetico e al controllo del peso anche quando i pazienti sono inattivi.

I risultati suggeriscono che la metformina potrebbe aiutare a contrastare lo sforzo metabolico della terapia ormonale, quando la stanchezza e altri effetti collaterali spesso limitano l’attività fisica.

Guidata da medici-scienziati del Sylvester Comprehensive Cancer Center, parte della Miller School of Medicine dell’Università di Miami, lo studio è pubblicato sulla rivista EMBO Molecular Medicine.

L’esercizio fisico è uno dei modi più affidabili per sostenere la salute durante il trattamento oncologico.

Aiuta a regolare peso, glicemia e salute cardiovascolare—fattori che influenzano come si sentono i pazienti durante la terapia e quanto bene si riprendono dopo.

Per molte persone con cancro, tuttavia, l’esercizio fisico regolare non è sempre fattibile.

La stanchezza, la terapia ormonale, il dolore o le malattie avanzate possono limitare l’attività fisica proprio quando la salute metabolica diventa più importante.

Questa realtà ha portato i ricercatori a porsi una domanda pratica: se l’esercizio fisico conferisce i suoi benefici attraverso specifici segnali biologici, alcuni di questi segnali potrebbero essere attivati in altri modi? Secondo la ricerca, la risposta potrebbe essere sì.

I ricercatori di Sylvester riferiscono che la metformina aumenta i livelli di una molecola naturale coinvolta nel modo in cui il corpo gestisce energia e peso nei pazienti con cancro alla prostata.

Il risultato non suggerisce che una pillola possa sostituire l’attività fisica.

Al contrario, offre una visione dei percorsi interni che stanno alla base dei benefici metabolici dell’esercizio fisico — e di come questi percorsi possano ancora essere attivati quando il movimento è limitato.

“Questo studio riflette ciò che è possibile quando la scienza di laboratorio, la biologia metabolica e l’indagine clinica vengono intenzionalmente unite per studi transdisciplinari”, ha detto il primo autore, Marijo Bilusic, oncologo medica genitourinaria e professore di medicina e oncologia medica presso la Miller School.

“Lavorando attraverso i programmi di Biologia Tumorale, Epigenetica del Cancro e Oncologia Tralazionale e Clinica di Sylvester, siamo riusciti a collegare un segnale molecolare ben definito a dati reali dei pazienti.

Il risultato non è un nuovo biomarcatore oncologico, ma una comprensione più chiara di come un farmaco ampiamente utilizzato possa supportare la salute metabolica durante il trattamento del cancro alla prostata—un esito che conta sia per pazienti che per clinici.”

Al centro dello studio collaborativo e scientifico di squadra c’è una molecola chiamata N-lattiile-fenilalanina, o Lac-Phe. Sebbene il suo nome sia tecnico, il suo ruolo è relativamente semplice.

Il Lac-Phe viene prodotto quando il corpo è sotto domanda metabolica. Si forma quando il lattato — una sostanza che si accumula durante lo sforzo — si combina con la fenilalanina, un elemento fondamentale delle proteine.

Gli scienziati hanno notato per la prima volta il Lac-Phe perché i suoi livelli aumentano dopo un intenso esercizio fisico, coincidendo con cambiamenti nell’uso di energia e nella regolazione dell’appetito.

Negli studi preclinici e nei primi studi sull’uomo, livelli più elevati di Lac-Phe sono stati associati a una riduzione dell’appetito e a un miglioramento del controllo del peso—due effetti comunemente associati all’attività fisica regolare.

Il Lac-Phe non si alza solo con l’esercizio fisico. Gli scienziati hanno osservato livelli elevati di -Lac-Phe- nelle persone che assumevano metformina, anche in assenza di attività fisica.

Questa sovrapposizione ha sollevato una domanda importante per la cura del cancro: un percorso tipicamente associato all’esercizio può essere attivato farmacologicamente nei pazienti i cui trattamenti limitano il movimento?

Per esplorare questa domanda, il team di Sylvester si è concentrato sul cancro alla prostata, dove le terapie ormonali sono note per disturbare il metabolismo, contribuendo all’aumento di peso, resistenza all’insulina e rischio cardiovascolare.

In particolare, i livelli di Lac-Phe nei pazienti trattati con metformina si avvicinavano a quelli precedentemente riportati dopo esercizio intenso.

Questo è avvenuto anche se i pazienti non facevano esercizio al momento del prelievo del sangue, e l’effetto è persistito anche dopo l’inizio della terapia ormonale.

“Dal punto di vista clinico, vedere un segnale metabolico che rispecchia ciò che associamo all’esercizio fisico intenso è stato sorprendente”, ha detto Bilusic.

“Per i pazienti i cui trattamenti o sintomi limitano l’attività fisica, questo tipo di effetto potrebbe essere particolarmente significativo.”

Livelli più elevati di Lac-Phe non sono stati associati alla risposta antitumorale alla metformina. Il metabolita non è correlato con le variazioni dell’antigene prostatico specifico (PSA), un marcatore standard utilizzato per monitorare il cancro alla prostata.

Questa distinzione è centrale nell’interpretazione dello studio. Sebbene siano necessari studi più approfonditi per determinare l’utilità di Lac-Phe come indicatore di efficacia anticancro, sembra riflettere come il corpo gestisce energia, peso e sforzo metabolico durante il trattamento.

Questi risultati sono stati confermati per garantire che i risultati non fossero limitati a un solo contesto clinico.

Infatti, sono stati osservati aumenti anche nei pazienti che ricevevano altre terapie metaboliche, suggerendo che Lac-Phe possa riflettere una risposta metabolica più ampia piuttosto che un effetto specifico del farmaco.

“La terapia oncologica spesso colpisce il corpo in modi che vanno oltre il tumore”, ha detto Priyamvada Rai, co-leader del Programma di Biologia Tumorale e professore di oncologia radioterapica alla Miller School.

“Sostenere la salute metabolica può influenzare come i pazienti tollerano il trattamento e come si sentono nel tempo, anche se non cambia direttamente la crescita tumorale. Questo studio è stata un’opportunità per indagare vie molecolari che possono essere attivate terapeuticamente per migliori risultati nei trattamenti che inducono stress metabolico.”

La metformina aumenta un ormone dello stress chiamato GDF-15, ma questo studio ha rilevato che il Lac-Phe era più strettamente legato ai cambiamenti di peso.

Poiché i due non sono cresciuti insieme, la metformina probabilmente influisce sul peso attraverso più percorsi, con il Lac-Phe che gioca un ruolo più importante.

“Il metabolismo è coinvolto in tutto ciò che fanno le cellule”, ha detto il ricercatore David B. Lombard, co-leader del Programma di Epigenetica del Cancro e professore di patologia e medicina di laboratorio alla Miller School.

“Questi risultati suggeriscono che Lac-Phe possa essere un segnale molto informativo per comprendere come la metformina influenzi il metabolismo nei pazienti con cancro alla prostata.”

Nel complesso, i risultati offrono un quadro più chiaro di come un farmaco per il diabete ampiamente utilizzato possa influenzare la salute metabolica durante la cura del cancro alla prostata.

“Ciò che è incoraggiante di questo lavoro è che ci ricorda che la cura oncologica non riguarda solo il targeting dei tumori—ma anche il supporto all’intero paziente”, ha detto Rai.

“Comprendendo meglio come i trattamenti influenzano il metabolismo, possiamo iniziare a individuare modi per aiutare i pazienti a mantenere forza, resilienza e qualità della vita durante tutta la loro cura.”

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