Proteine correlate al Parkinson legate alla progressione più rapida dell’Alzheimer nelle donne

Secondo uno studio della Mayo Clinic i cambiamenti cerebrali legati all’Alzheimer sono progrediti fino a 20 volte più velocemente nelle donne che presentavano livelli anomali di una proteina correlata al Parkinson. Lo stesso schema non è stato osservato negli uomini.

Secondo uno studio della Mayo Clinic pubblicato su JAMA Network Open, i cambiamenti cerebrali legati all’Alzheimer sono progrediti fino a 20 volte più velocemente nelle donne che presentavano livelli anomali di una proteina correlata al Parkinson. Lo stesso schema non è stato osservato negli uomini.

I risultati suggeriscono che quando l’alfa-sinucleina — una proteina collegata al morbo di Parkinson — si accumula insieme alla patologia dell’Alzheimer, può favorire una progressione più rapida della malattia nelle donne.

Questa interazione potrebbe aiutare a spiegare una disparità di lunga data: le donne rappresentano quasi due terzi delle persone che vivono con la malattia di Alzheimer negli Stati Uniti.

Kejal Kantarci, neuroradiologo della Mayo Clinic e autore senior dello studio, utilizza l’imaging cerebrale avanzato per monitorare la progressione dell’Alzheimer.

“Riconoscere queste differenze specifiche per sesso potrebbe aiutarci a progettare trial clinici più mirati e, in ultima analisi, strategie di trattamento più personalizzate”, afferma il dottor Kantarci.

“Quando vediamo cambiamenti legati alle malattie che si sviluppano a ritmi drasticamente diversi, non possiamo continuare ad affrontare l’Alzheimer come se si comportasse esattamente allo stesso modo in tutti. Le co-patologie possono influenzare il processo della malattia.”

La malattia di Alzheimer si caratterizza per l’accumulo di proteine tau nel cervello.

Molte persone lungo il continuum della malattia di Alzheimer sviluppano anche un agglomerato anomalo di α-sinucleina, una proteina associata a malattie a corpi di Lewy come il morbo di Parkinson e la demenza con corpi di Lewy.

Tau e α-sinucleina si trovano naturalmente nel cervello.

Nelle malattie neurodegenerative, tuttavia, queste proteine possono ripiegarsi male e raggrupparsi insieme, formando depositi anomali.

Questo accumulo patologico interrompe la comunicazione tra le cellule cerebrali e contribuisce al declino cognitivo.

I ricercatori si sono impegnati a determinare se l’accumulo anomalo di proteine alteri il modo in cui la malattia evolve e se tale effetto differisce tra donne e uomini.

Per indagare, il team ha analizzato i dati di 415 partecipanti all’Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative, un consorzio nazionale di ricerca che monitora i cambiamenti cerebrali nel tempo.

I partecipanti hanno effettuato test del liquido cerebrospinale per rilevare α-sinucleina anomala e ripetuti imaging cerebrali per misurare le variazioni nell’accumulo di tau. Circa il 17% dei partecipanti ha mostrato evidenza di α-sinucleina anomala.

Tra i partecipanti con patologie sia correlate all’Alzheimer sia anomalie α-sinucleina, le donne hanno accumulato tau molto più rapidamente rispetto agli uomini con le stesse variazioni proteiche coesistenti.

Elijah Mak, primo autore dello studio e ricercatore di neuroimaging presso la Mayo Clinic, studia come molteplici patologie cerebrali interagiscano e guidino la progressione della malattia.

“Questo apre una direzione completamente nuova per capire perché le donne sopportano un peso sproporzionato della demenza,” afferma il dottor Mak.

“Se riusciamo a svelare i meccanismi dietro questa vulnerabilità, potremmo scoprire obiettivi che non avevamo considerato prima.”

I ricercatori stanno ora esaminando se questi effetti specifici per sesso si manifestino anche nei pazienti con demenza con corpi di Lewy, dove la α-sinucleina è il principale fattore della malattia piuttosto che una patologia coesistente.

Il lavoro aiuterà a determinare se la differenza osservata sia unica per il morbo di Alzheimer o rifletta una vulnerabilità più ampia specifica per il sesso nelle condizioni neurodegenerative.

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