Quali sono i prossimi passi per i trattamenti per il cancro al seno metastatico?

Al Simposio sul Cancro al Seno 2025 di San Antonio della scorsa settimana, i ricercatori hanno fornito approfondimenti sui farmaci che vengono studiati per l’uso nel cancro al seno metastatico inizialmente o quando il primo trattamento smette di funzionare. Hanno inoltre condiviso i risultati di studi che hanno esaminato chi potrebbe trarre maggior beneficio da alcune di queste nuove scelte.

436. Questo è il numero di decisioni su trattamenti, tempi e strategie di gestione che Abigail Johnston ha preso dalla diagnosi otto anni fa con il cancro metastatico al seno (MBC) positivo per i recettori ormonali.

Abigail non è sola. Un solido focus di ricerca ha portato a una comprensione più approfondita dei tumori al seno metastatici e di come trattarli.

I nuovi farmaci testati autonomamente e insieme ad altri trattamenti esistenti significano che un campo di opzioni affollato sta emergendo per le persone con malattie metastatiche.

La malattia positiva ai recettori ormoniali è la forma più comune di MBC.

La maggior parte delle persone viene trattata prima con una combinazione di farmaci: terapia ormonale per colpire gli ormoni che fanno crescere questi tumori, e un inibitore CDK 4/6, un tipo di farmaco che prende di mira le proteine delle cellule tumorali per bloccarne la riproduzione.

La combinazione può essere molto efficace, ma spesso smette di funzionare quando le cellule tumorali cambiano o mutano per aggirare il farmaco che blocca gli estrogeni.

Una mutazione comune in questi casi è la mutazione ESR1, un biomarcatore che può essere individuato analizzando i cambiamenti genetici della cellula tumorale.

Alcune persone interrompono anche queste terapie a causa degli effetti collaterali.

Il cancro al seno metastatico triplo negativo (mTNBC), invece, non dipende dall’estrogeno per crescere.

Per le persone con questo tipo di MBC, i farmaci più forti devono essere somministrati subito perché ci sono meno farmaci disponibili che aggancino queste cellule tumorali. Quindi, è fondamentale che il primo trattamento abbia le maggiori probabilità di funzionamento.

Al Simposio sul Cancro al Seno 2025 di San Antonio della scorsa settimana, i ricercatori hanno fornito approfondimenti sui farmaci che vengono studiati per l’uso nel cancro al seno metastatico inizialmente o quando il primo trattamento smette di funzionare. Hanno inoltre condiviso i risultati di studi che hanno esaminato chi potrebbe trarre maggior beneficio da alcune di queste nuove scelte.

Aggiornamenti per il cancro al seno positivo ai recettori ormonali

Degradatori selettivi dei recettori degli estrogeni (SERD). Questi farmaci degradano e riducono il numero di recettori degli estrogeni nelle cellule del tumore al seno. A differenza del primo SERD approvato nel 2002 somministrato tramite iniezione, i SERD più recenti sono disponibili in forma di pillole.

Le SERD possono svolgere un ruolo chiave nel trattamento dei tumori che sono cambiati e sono diventati resistenti alle terapie ormonali precedenti dopo il trattamento con un inibitore CDK 4/6.

Quattro SERD hanno riportato dati durante il simposio di questa settimana che ne mostrano l’efficacia, talvolta in combinazione con altri farmaci. Ecco le ultime novità:

• Elacestrant: Questo farmaco è stato approvato dalla FDA nel 2023 per le persone il cui tumore al seno metastatico ha sviluppato una mutazione ESR1. Lo studio clinico ELEVATE sta testando l’elacestrante in combinazione con altri farmaci. La scorsa settimana, i ricercatori hanno riportato i primi risultati secondo cui queste combinazioni potrebbero funzionare bene come seconda linea di terapia per HR+ MBC anche senza una mutazione ESR1.
• Imlunestrant: Questa nuova SERD è stata approvata all’inizio di quest’anno per l’uso esclusiva nei MBC con recettore ormonale positivo con una mutazione ESR1. Nuovi dati dello studio EMBER3 suggeriscono che il farmaco potrebbe funzionare meglio in combinazione con abemaciclib piuttosto che da solo in persone che hanno o meno la mutazione ESR1.
• Distruttore di Gire: I risultati dello studio clinico evERA supportano il suo potenziale utilizzo con la terapia mirata everolimus per persone con mutazioni ESR1 il cui MBC progredisce dopo l’uso di terapia ormonale e un inibitore CDK4/6. Un altro studio presentato questa settimana, lidERA, suggerisce anch’esso che potrebbe funzionare meglio dei trattamenti attuali per prevenire la recidiva nelle persone con cancro al seno in stadio iniziale. Giredestrant non è ancora approvato dalla FDA.
• Camistratto: Un nuovo studio ha esaminato i dati dello studio SERENA-6. Quello studio ha utilizzato il test ctDNA per individuare precocemente le mutazioni dell’ESR1 e ha cambiato i partecipanti al camizestrante SERD orale pur rimanendo su un inibitore CDK4/6. I primi risultati presentati a giugno hanno rilevato che questo approccio potrebbe essere efficace nel ritardare la crescita del cancro.

Chimera che mira alla proteolisi (PROTAC): Questo tipo di farmaco agisce mirando e legando due molecole, degradando infine i recettori degli estrogeni nelle cellule tumorali.

La sperimentazione clinica VERITAC ha dimostrato che funzionava meglio del fulvestrant nel ritardare la crescita del cancro. Sulla base di questi risultati, il vepdegestrante orale della pillola ha ottenuto la designazione accelerata dalla FDA.

I rapporti di SABCS suggeriscono che probabilmente sarà approvato per l’uso nel cancro al seno metastatico mutato da ER+, HER2 negativo e ESR1 nel 2026.

Agonista completo dei recettori degli estrogeni (CERAN): i CERAN si attaccano ai recettori degli estrogeni, bloccandone completamente l’azione. Il palazestrante CERAN sta entrando in studi clinici di fase 3.

Gli studi in corso su OPERA-01 e OPERA-02 stanno testando il farmaco da solo e in combinazione con l’inibitore CDK 4/6 ribociclib in persone con carcinoma al seno avanzato ER+, HER2.

Modulatore selettivo del recettore degli estrogeni (SERM): La sperimentazione di fase 3 sull’ELAINE confronta il nuovo lasofoxifene SERM potenzialmente più potente con il fulvestrant insieme a un inibitore CDK 4/6. Lo studio esaminerà queste combinazioni per il cancro al seno ER+/HER2- localmente avanzato o metastatico con mutazione ESR1.

Coniugati di farmaci anticorpali

Quando il MBC positivo per recettori ormonali smette di rispondere alla terapia bloccante gli estrogeni, una classe di farmaci chiamata coniugati anticorpi-farmaco diventa un’altra opzione. 

Datopotamab deruxtecan (Datroway) e trastuzumab deruxtecan (Enhertu) sono stati approvati per il carcinoma mammario metastatico HR+ nel 2025, e i ricercatori di SABCS hanno condiviso studi in corso che testano questi farmaci in modi nuovi. Sono inoltre studiate nei tumori al seno triplo negativo che non sono raccomandati per l’immunoterapia.

In una notizia dell’ultima ora venerdì 15 dicembre, durante il SABCS, la FDA ha approvato una combinazione di farmaci come nuova prima opzione di trattamento per le persone con cancro al seno metastatico HER2+.

Sebbene i dati dello studio a supporto della combinazione di trastuzumab deruxtecan (Enhertu) e pertuzamab (Perjeta) siano stati presentati all’inizio del 2025, questa approvazione rappresenta il primo nuovo trattamento di prima linea per persone con HER2+ MBC in oltre 10 anni, con un miglioramento significativo nella sopravvivenza senza progressione.

Oltre la resistenza di CDK4/6

Un’altra linea di ricerca discussa al SABCS si concentra sui tumori che smettono di rispondere agli inibitori CDK 4/6.

Invece di passare a una nuova linea di trattamento, i ricercatori stanno studiando nuovi farmaci che potrebbero aiutare il CDK 4/6 a continuare a funzionare. Alcune di queste nuove opzioni mirano alle aree CDK 4, CDK 2, CDK 7 e KAT 6 della cellula tumore.

Atirmociclib: Questo inibitore più potente del CDK 4 può offrire il beneficio del CDK 4 senza il rischio del CDK 6, che può causare un basso numero di globuli bianchi.

L’obiettivo è creare un farmaco efficace e più facile da tollerare affinché le persone possano continuare a prenderlo più a lungo. Lo studio clinico FourLight-3 sta attivamente arruolando i partecipanti.

Inibitori CDK 2: Più farmaci di questa classe sono in fase 2 in trial clinici focalizzati su sicurezza e dosaggio. Sono progettati per l’uso con un inibitore CDK 4/6 per superare la resistenza.

Inibitori CDK7 – I farmaci in studio possono agire aumentando l’attività dei farmaci CDK 4/6. Samuraciclib è il più avanzato nello sviluppo.

Inibitori KAT6 – La sperimentazione clinica aperta di fase 3 di KATSIS-1 testa un nuovo farmaco destinato all’uso dopo che gli inibitori CDK 4/6 smettono di funzionare.

Progressi per il cancro al seno metastatico triplo negativo

Negli ultimi cinque anni sono stati introdotti nuovi potenti farmaci per trattare il cancro al seno triplo negativo (mTNBC). Hanno inoltre portato a una migliore comprensione della malattia e di come gestirla.

I coniugati anticorpi-farmaco (ADC) mostrano promettenti come primi trattamenti nell’mTNBC.

I risultati recenti di studi indicano due opzioni per le persone non idonee all’immunoterapia e sono in fase di studio un numero maggiore di ADC.

I primi risultati mostrano che entrambi i farmaci hanno prolungato il tempo senza crescita del cancro. Sebbene questi farmaci siano spesso segnalati come avvicini a effetti collaterali gravi, ogni persona dovrà considerare la propria situazione e discutere le opzioni con il proprio medico.

• Il sacituzumab govitecan (Trodelvy) ha l’approvazione per il TNBC già trattato. I risultati di nuovi studi mostrano il suo potenziale di prolungare il tempo senza crescita del cancro quando viene somministrato come primo trattamento.
• I risultati della sperimentazione presentati al SABCS mostrano che il datopotamab deruxtecan (Datroway), recentemente approvato per il cancro al seno metastatico HR+, è efficace contro il TNBC.

Un futuro pieno di speranza

Il crescente numero di opzioni per le persone con cancro al seno metastatico porta sia più speranza che più decisioni. Sebbene gli studi sui farmaci usati da soli possano avere risultati positivi, il vero potere sta nella combinazione delle terapie, secondo molti esperti che hanno presentato questa settimana al SABCS. Date così tante opzioni, le decisioni che prendi dipendono tanto dai tuoi obiettivi di trattamento e dalla qualità della vita quanto dall’efficacia del farmaco. Parla con il tuo medico delle opzioni, degli effetti collaterali, dei costi e delle tue priorità.

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