Spray nasale all’insulina per somministrare il farmaco per l’Alzheimer direttamente al cervello

La ricerca fornisce un metodo cruciale per i futuri studi sul trattamento del morbo di Alzheimer e rivela differenze chiave nel modo in cui il farmaco viene assorbito nelle persone con declino cognitivo precoce.

Un innovativo studio di imaging cerebrale della Wake Forest University School of Medicine conferma un passo fondamentale verso nuovi trattamenti per la malattia di Alzheimer: l’insulina intranasale, somministrata tramite un semplice spray nasale, raggiunge in modo sicuro ed efficace le regioni chiave della memoria del cervello negli anziani.

Lo studio ha anche rivelato che le persone con declino cognitivo precoce lo assorbono in modo diverso. 

Questa ricerca, pubblicata su Alzheimer’s & Dementia: Translational Research & Clinical Interventions, descrive i risultati di uno studio di imaging con tomografia a emissione di positroni (PET).

Mostra direttamente che l’insulina intranasale viaggia in 11 regioni chiave del cervello associate alla memoria e alla cognizione.

In precedenza, i ricercatori hanno affrontato sfide nei precedenti studi intranasali sull’insulina perché non potevano confermare se il trattamento stava raggiungendo i suoi obiettivi cerebrali. 

“Questo studio colma una lacuna critica nella nostra comprensione di come l’insulina intranasale raggiunge il cervello”, ha detto Suzanne Craft, professore di gerontologia e medicina geriatrica presso la Wake Forest University School of Medicine e direttore del Wake Forest Alzheimer’s Disease Research Center. Secondo Craft, laresistenza all’ensulina è un noto fattore di rischio per il morbo di Alzheimer. 

“Avevamo bisogno di prove dirette che il farmaco fosse in grado di raggiungere bersagli cerebrali chiave. Una scoperta inaspettata è stata l’osservazione che l’assorbimento può differire nelle persone con declino cognitivo precoce”, ha detto Craft.

Ciò significa che non stiamo più volando alla cieca; Ora abbiamo una tabella di marcia che arriva direttamente al cervello”. 

Lo studio ha coinvolto 16 anziani (età media 72 anni), di cui sette cognitivamente normali e nove con decadimento cognitivo lieve (MCI).

Utilizzando un nuovo radiotracciante, [68Ga]Ga-NOTA-insulina, somministrato con un sistema nasale specializzato a sei spruzzi, i partecipanti sono stati sottoposti a una scansione PET cerebrale di 40 minuti seguita da imaging di tutto il corpo. I partecipanti hanno descritto lo spray nasale come “sorprendentemente facile”. 

I ricercatori hanno scoperto:  

• Elevata captazione dell’insulina nelle aree critiche della memoria e della cognizione, tra cui l’ippocampo, la corteccia olfattiva, l’amigdala e il lobo temporale.
  
  
• Gli individui cognitivamente normali hanno mostrato una maggiore captazione e modelli di tempistica distinti della somministrazione di insulina rispetto a quelli con MCI, che hanno mostrato una rapida assunzione iniziale seguita da una clearance più rapida.
  
  
• Nelle donne, l’assorbimento di insulina era fortemente correlato a fattori legati a una sana funzione cardiovascolare e livelli elevati di ptau217 (un marcatore dell’amiloide cerebrale, la proteina appiccicosa che si accumula nel cervello nella malattia di Alzheimer) erano associati a una diminuzione dell’assorbimento cerebrale in più regioni.
  
  
• Solo due partecipanti hanno riportato lievi mal di testa dopo la scansione, che si sono risolti entro 24 ore, indicando che la procedura era ben tollerata. 

“Una delle maggiori sfide nello sviluppo di trattamenti per le malattie cerebrali è quella di inserire agenti nel cervello”, ha detto Craft.

“Questo studio dimostra che possiamo convalidare efficacemente i sistemi di somministrazione intranasale, un passo essenziale prima di avviare studi terapeutici”.

Date le recenti preoccupazioni circa l’efficacia limitata e i profili di effetti collaterali di alcuni farmaci anti-amiloide, questa strategia di convalida supporta un approccio più ampio al trattamento dell’Alzheimer, compresi gli interventi metabolici e incentrati sulla consegna.

I risultati potrebbero aiutare a spiegare perché alcuni pazienti rispondono meglio alla terapia insulinica intranasale rispetto ad altri, portando potenzialmente ad approcci terapeutici personalizzati.

“C’è un urgente bisogno di identificare modi efficaci e fattibili per prevenire e curare la demenza di Alzheimer”, ha detto Craft.

“Questi risultati dimostrano che ora possiamo convalidare se i trattamenti stanno effettivamente raggiungendo gli obiettivi cerebrali previsti, che è un’informazione fondamentale per la progettazione di studi di successo”.

Il protocollo di imaging utilizzava un sistema di somministrazione nasale di precisione fornito da Aptar Pharma e poteva essere adattato per altre terapie intranasali mirate ai disturbi neurologici. 

 “I risultati dello studio rappresentano un significativo passo avanti in medicina in quanto convalidano che il nostro sistema di somministrazione nasale è stato efficace nel fornire insulina intranasale in modo sicuro ed efficace a specifiche regioni del cervello”, ha affermato Reenal Gandhi, direttore dello sviluppo aziendale di Aptar Pharma.

“Con l’avanzare della comprensione scientifica e dello sviluppo, vediamo continue opportunità per la somministrazione intranasale per migliorare il modo in cui le terapie vengono somministrate al sistema nervoso centrale”.

Il team della Wake Forest University School of Medicine sta ora pianificando studi di convalida più ampi entro i prossimi 12-18 mesi per esplorare come la salute vascolare, l’accumulo di amiloide e le differenze di sesso influenzano la somministrazione di insulina cerebrale.

“Anche se c’è ancora molto da imparare, questi risultati dimostrano che ora abbiamo gli strumenti per convalidare la somministrazione intranasale di farmaci al cervello”, ha detto Craft.

“Questa è una notizia promettente per lo sviluppo di trattamenti più efficaci e accessibili per l’Alzheimer”. 

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