Una nuova scoperta potrebbe migliorare il trattamento del cancro ovarico

Gli scienziati scoprono che un farmaco approvato dalla FDA può migliorare il trattamento standard del cancro ovarico.

Hua-Ying Fan, PhD, spera che l’ultima scoperta del suo team possa aiutare quasi 21.000 persone che si prevede riceveranno una diagnosi di cancro ovarico quest’anno.

Il team di Fan presso il Centro Completo per il Cancro dell’Università del New Mexico ha scoperto che un farmaco approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti potrebbe sensibilizzare le cellule del cancro ovarico al trattamento chemioterapico standard. Il loro lavoro è stato pubblicato su Cancer Research Communications in ottobre.

Il cancro ovarico viene spesso diagnosticato in stadi avanzati e non sono disponibili test di screening per esso.

Il programma Surveillance, Epidemiology and End Results (SEER) del National Cancer Institute prevede che 20.890 persone riceveranno una diagnosi di cancro ovarico e 12.730 moriranno a causa della malattia nel 2025.

Il trattamento standard per il cancro ovarico inizia con una chemioterapia a base di platino, come carboplatino o cisplatino.

Questa chemioterapia viene spesso somministrata con un altro farmaco chiamato paclitaxel. Più dell’80% delle persone con cancro ovarico avanzato risponde a questo trattamento.

Ma, dice Fan, solo la metà di loro vive più di 18 mesi dopo la diagnosi perché il cancro spesso ritorna.

E quando ritorna, le cellule tumorali non rispondono più al cisplatino.

Le opzioni di trattamento diventano limitate una volta che le cellule tumorali ovariche diventano resistenti alla chemioterapia a base di platino.

Così, nel 2017, Fan ha deciso di cercare modi per aiutare i pazienti con cancro ovarico ricorrente.

Utilizzando i risultati di lavori precedenti, si è concentrata su una serie di reazioni chimiche cellulari chiamata via Notch.

Il percorso Notch guida come le cellule si specializzano. In una delle reazioni di Notch, una proteina chiamata RBPJ si lega al DNA nel nucleo della cellula.

Questo legame controlla i geni che controllano la specializzazione della cellula.

I lavori precedenti di Fan hanno mostrato che un farmaco chiamato auranofina impedisce alla RBPJ di legarsi al DNA, interrompendo la via Notch. L’auranofina è approvata dalla FDA per trattare l’artrite reumatoide.

Successivamente Fan ha lavorato con Kimberly Leslie, esperta di tumori ginecologici, che ha fornito molte cellule tumorali ovariche per esperimenti. Leslie ha anche consigliato trattamenti per il cancro ovarico.

Alcune cellule tumorali ovarico, chiamate cellule OVCAR3, dipendono molto più dalla via Notch per il loro sviluppo rispetto alle cellule non cancerose.

Le cellule OVCAR3 non rispondono al cisplatino.

Ma quando il team di Fan trattò queste cellule con auranofina più cisplatino, molte di esse morirono.

Fan ha inoltre collaborato con Mara Steinkamp, esperta di organoidi tumorali e modelli animali.

Gli organoidi tumorali sono cluster tridimensionali di cellule tumorali che vengono sviluppati a partire dalle cellule prelevate dai pazienti.

Gli organoidi di un singolo paziente possono essere utilizzati come modello del cancro di quel paziente.

Il team ha coltivato gli organoidi da cellule tumorali prelevate da persone con cancro ovarico e poi le ha trattate con auranofina più cisplatino.

Negli organoidi trattati con una quantità maggiore della combinazione farmacologica, morivano più cellule tumorali ovarico.

Il team ha inoltre utilizzato piccoli animali con tumori ovarici per studiare l’effetto della loro combinazione di farmaci.

Gli animali che ricevevano quantità maggiori di questi farmaci vivevano più a lungo e presentavano tumori più piccoli e più numerosi.

“Questo studio riflette una vasta collaborazione tra i team clinici, traslazionali e di scienze di base presso il UNM Comprehensive Cancer Center,” afferma Fan.

Ma avverte che sono necessari ulteriori studi prima che la combinazione farmacologica possa essere somministrata a persone con cancro ovarico avanzato.

E a causa della variazione tra i pazienti affetti da cancro ovarico, non tutti i pazienti potrebbero trarre beneficio da questa scoperta.

Tuttavia, Fan spera che studi futuri mostreranno un potenziale beneficio per molte persone.

Per loro, rendere il trattamento un po’ più efficace può permettere loro di vivere oltre la media di 18 mesi.

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