Farmaco per il cancro ai polmoni offre un sorprendente nuovo trattamento per il cancro ovarico

Nuova ricerca getta nuova luce su come il cancro ovarico possa eludere il trattamento e indica una strategia promettente per migliorare gli esiti per i pazienti.

Un nuovo studio pubblicato dai ricercatori della Mayo Clinic suggerisce che le cellule tumorali ovariche attivano rapidamente una risposta di sopravvivenza dopo il trattamento con inibitori PARP, e bloccare questa risposta precoce potrebbe rendere migliore il funzionamento di questa classe di farmaci.

Gli inibitori della PARP sono un trattamento comune per il cancro ovarico e possono essere particolarmente efficaci nei tumori con riparazione del DNA compromessa.

Tuttavia, molti tumori alla fine smettono di rispondere, anche quando i farmaci inizialmente danno risultati.

La nuova ricerca identifica un modo in cui le cellule tumorali possono sopravvivere precocemente al trattamento con inibitori PARP e indica una potenziale strategia per bloccare questa risposta.

Nello studio, i ricercatori hanno scoperto che le cellule tumorali ovariche attivano rapidamente un programma pro-sopravvivenza dopo l’esposizione agli inibitori PARP.

Un fattore chiave di questa risposta è FRA1, un fattore di trascrizione che aiuta ad attivare geni che permettono alle cellule tumorali di adattarsi ed evitare la morte cellulare.

“Questo lavoro dimostra che la resistenza ai farmaci non emerge sempre lentamente nel tempo — le cellule tumorali possono attivare programmi di sopravvivenza molto presto dopo l’inizio del trattamento”, afferma Arun Kanakkanthara, investigatore oncologico alla Mayo Clinic e autore senior dello studio.

“Puntando a quella risposta precoce, potremmo migliorare il funzionamento delle terapie esistenti e potenzialmente ritardare o prevenire la resistenza.”

Il team di ricerca ha testato se il brigatinib, un farmaco approvato dalla FDA attualmente utilizzato per trattare alcuni tumori ai polmoni, potesse bloccare questa risposta di sopravvivenza e potenziare gli effetti degli inibitori PARP.

Brigatinib è stato selezionato per la sua capacità di inibire molteplici vie di segnalazione coinvolte nella sopravvivenza delle cellule tumorali.

I risultati hanno mostrato che combinare brigatinib con un inibitore di PARP era più efficace rispetto a entrambi i trattamenti da isolati.

È importante sottolineare che questo effetto si è osservato solo nelle cellule tumorali, non nelle normali, suggerendo il potenziale per un approccio terapeutico più mirato e sicuro.

Sorprendentemente, i ricercatori hanno scoperto che il brigatinib aiuta in modo completamente nuovo.

Invece di agire attraverso le tradizionali vie di riparazione del DNA, il brigatinib blocca due molecole chiave di segnalazione, FAK ed EPHA2, su cui le cellule aggressive del cancro ovarico fanno affidamento per sopravvivere.

Bloccare entrambi i segnali contemporaneamente indebolì la capacità delle cellule tumorali di adattarsi e resistere al trattamento, rendendole molto più vulnerabili agli inibitori PARP.

I ricercatori hanno anche trovato un possibile indizio per identificare quali pazienti potrebbero trarre maggior beneficio da questo trattamento.

I tumori con livelli più elevati delle molecole di segnalazione FAK ed EPHA2 hanno risposto meglio alla combinazione di farmaci.

Altri dati suggeriscono che i tumori ovarici con alti livelli di queste molecole sono spesso più aggressivi, evidenziando il potenziale di questo approccio per i casi più difficili da trattare.

“Dal punto di vista clinico, la resistenza rimane una delle sfide più grandi nel trattamento del cancro ovarico”, afferma John Weroha, oncologo medico presso la Mayo Clinic e autore senior dello studio.

“Combinando le intuizioni meccanicistiche del laboratorio del dottor Kanakkanthara con la mia esperienza clinica, questo lavoro preclinico supporta la strategia di colpire la resistenza precocemente, prima che abbia la possibilità di prendere piede. Questa strategia potrebbe migliorare gli esiti per i pazienti.”

Questa ricerca getta nuova luce su come il cancro ovarico possa eludere il trattamento e indica una strategia promettente per migliorare gli esiti per i pazienti.

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