Virus respiratorio sinciziale, la FDA clesrovimab-cfor per la prevenzione della malattia del tratto respiratorio nei neonati

Clesrovimab-cfor è l’anticorpo monoclonale profilattico progettato per proteggere i neonati da un’ampia varietà di patologie da RSV, incluso l’aggravamento della malattia che richiede il ricovero. Clesrovimab-cfor è la prima e unica opzione preventiva somministrabile in unico dosaggio indipendentemente dal peso del neonato contro il virus respiratorio sinciziale.

MSD ha annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) ha approvato clesrovimab-cfor per la prevenzione della malattia del tratto respiratorio inferiore da virus respiratorio sinciziale (RSV) nei neonati e nei bambini nati durante la loro prima stagione RSV o che stanno per entrarvi.

Clesrovimab-cfor è l’anticorpo monoclonale profilattico, a lunga durata d’azione, progettato per fornire una protezione diretta, rapida e duratura per 5 mesi, tipica durata di una stagione da RSV, per la prima volta con lo stesso dosaggio di 105 mg per tutti i bambini, indipendentemente dal peso.

La stagione del RSV solitamente va dall’autunno alla primavera dell’anno successivo.

“La malattia da RSV è la principale causa di ospedalizzazione infantile negli Stati Uniti e può portare a gravi condizioni respiratorie come bronchiolite e polmonite,” ha affermato il Dr. Octavio Ramilo, presidente del Dipartimento di Malattie Infettive presso l’Ospedale di Ricerca Pediatrica St. Jude e ricercatore per gli studi CLEVER (MK-1654-004) e SMART (MK-1654-007).

“Clesrovimab-cfor combina la comodità del dosaggio con dati clinici solidi che dimostrano significative riduzioni dell’incidenza della malattia e delle ospedalizzazioni da RSV, rendendolo un intervento promettente per aiutare a proteggere i bambini dal virus respiratorio sinciziale.”

Clesrovimab-cfor non deve essere somministrato ai neonati con una storia di reazioni di ipersensibilità grave, compresa l’anafilassi, a qualsiasi componente di clesrovimab-cfor.

Ulteriori informazioni sulla sicurezza sono presenti nella sezione riportata di seguito.

L’approvazione si basa sui risultati dello studio di Fase 2b/3 CLEVER (MK-1654-004) che ha valutato una singola dose di clesrovimab-cfor somministrata a neonati pretermine e a termine (dalla nascita a 1 anno di età).

Lo studio ha raggiunto gli endpoint primari e secondari chiave, come descritto di seguito.

• Clesrovimab-cfor ha dimostrato una riduzione dell’incidenza delle infezioni delle basse vie
  respiratorie (MALRI) associate a RSV che richiedano assistenza medica con almeno 1 indicatore di infezione delle basse vie respiratorie (LRI) o gravità rispetto al placebo per 5 mesi (endpoint primario) del 60,5% (95% CI: 44,2, 72,0, p<0,001) (tassi di incidenza: Clesrovimab-cfor, 0,026; placebo, 0,065).
• Clesrovimab-cfor ha dimostrato una riduzione delle ospedalizzazioni associate a RSV per 5 mesi
  (endpoint secondario chiave) dell’84,3% (95% CI: 66,7, 92,6, p<0,001) (tassi di
  incidenza: clesrovimab-cfor, 0,004; placebo, 0,024), mostrando un’efficacia crescente con l’aumento della gravità della malattia.

L’approvazione è supportata anche dai risultati dello studio di Fase 3 SMART (MK-1654-007) che ha valutato la sicurezza e l’efficacia di clesrovimab-cfor rispetto al palivizumab nei neonati a rischio aumentato di malattia grave da RSV.

“Clesrovimab-cfor offre una nuova importante opzione preventiva per aiutare a proteggere i neonati sani e a rischio, nati durante la loro prima stagione RSV o che stanno per entrarvi, con un unico dosaggio indipendentemente dal peso”, ha affermato il Dott. Dean Y. Li, presidente dei Merck Research Laboratories. “

Siamo impegnati a garantire la disponibilità di clesrovimab-cfor negli Stati Uniti prima dell’inizio della prossima stagione RSV per aiutare a ridurre l’impatto significativo di questa infezione stagionale sulle famiglie e sui sistemi sanitari.”

Il Comitato consultivo per le pratiche di immunizzazione dei Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie statunitense (CDC) dovrebbe riunirsi entro la fine del mese per discutere e formulare raccomandazioni sull’uso di clesrovimab-cfor nei neonati.

Clesrovimab-cfor è l’anticorpo monoclonale (mAb) a lunga durata d’azione di MSD indicato per l’immunizzazione passiva per la prevenzione delle malattie del tratto respiratorio inferiore da virus respiratorio sinciziale (RSV) nei neonati e nei bambini nati durante la loro prima stagione RSV o che stanno per entrarvi.

Clesrovimab-cfor è somministrato con dosaggio indipendente dal peso ed è stato sviluppato per fornire una protezione diretta, rapida e duratura per 5 mesi, una tipica stagione RSV.

Per i neonati nati durante la stagione RSV, clesrovimab-cfor deve essere somministrato a partire dalla nascita.

Per i neonati nati al di fuori della stagione RSV, clesrovimab-cfor deve essere somministrato prima dell’inizio della loro prima stagione RSV.

Per i neonati sottoposti a intervento chirurgico cardiaco con bypass cardiopolmonare durante la loro prima stagione RSV o che stanno per entrarvi nella è raccomandata una dose aggiuntiva di 105 mg appena il bambino è stabile dopo l’intervento chirurgico.

Gravi reazioni di ipersensibilità, inclusa l’anafilassi, sono state osservate con altri anticorpi monoclonali umani di tipo IgG1.

Le reazioni avverse più comuni sono state l’eritema nel sito di iniezione (3,8%), il gonfiore nel sito di iniezione (2,7%) e l’eruzione cutanea (2,3%).

Il trial CLEVER (MK-1654-004) (NCT04767373) è stato uno studio di fase 2b/3, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, per valutare la sicurezza e l’efficacia di clesrovimab-cfor nei neonati pretermine precoci e moderati (≥29 a <35 settimane di età gestazionale [GA]) e nei neonati pretermine tardivi e a termine (≥35 settimane GA) che entrano nella loro prima stagione RSV.

I partecipanti sono stati randomizzati 2:1 per ricevere una singola dose di 105 mg di clesrovimab-cfor (N=2.411) o placebo salino (N=1.203) mediante iniezione intramuscolare (IM).

L’endpoint primario è stato l’incidenza di partecipanti con infezione delle basse vie respiratorie che necessiti di intervento medico (MALRI) associata all’RSV, caratterizzata da tosse o difficoltà respiratoria e con almeno 1 indicatore di LRI (respiro affannoso, rantoli/crepitii) o gravità (retrazione della parete toracica, ipossiemia, tachipnea, disidratazione dovuta a sintomi respiratori) dal giorno 1 al giorno 150 (5 mesi) dopo la somministrazione.

Con il termine intervento medico si intendono tutte le visite presso ambulatori, centri di ricerca clinica, pronto soccorso, e/o ospedale. L’endpoint chiave secondario è stato il ricovero ospedaliero associato all’RSV fino al giorno 150 (5 mesi).

Il trial ha dimostrato che il profilo di sicurezza di clesrovimab-cfor nei neonati che entrano nella loro prima stagione RSV era generalmente comparabile al placebo.

Le reazioni avverse più comuni erano eritema nel sito di iniezione entro 5 giorni dalla dose (clesrovimab-cfor: 3,8%; placebo: 3,3%), gonfiore nel sito di iniezione entro 5 giorni dalla dose (clesrovimab-cfor: 2,7%; placebo: 2,6%) ed eruzione cutanea entro 14 giorni dalla dose (clesrovimab-cfor: 2,3%; placebo: 1,9%).

I partecipanti sono stati monitorati per eventi avversi gravi (SAE) per tutta la durata della loro partecipazione fino a 365 giorni dalla dose.

La maggior parte (≥97%) delle reazioni avverse erano di tossicità di grado 1 (lieve) o di grado 2 (moderato).

Il trial SMART (MK-1654-007) (NCT04938830) è stato uno studio di fase 3, randomizzato, parzialmente in cieco, controllato con palivizumab, multicentrico, per valutare la sicurezza e l’efficacia di clesrovimab-cfor nei neonati a maggior rischio di malattia grave da RSV, inclusi neonati pretermine precoci (<29 settimane GA) o moderati (≥29 a ≤35 settimane GA) e neonati con malattia polmonare cronica della prematurità o cardiopatie congenite di qualsiasi GA.

I partecipanti sono stati randomizzati 1:1 per ricevere clesrovimab-cfor (N=446) o palivizumab (N=450) mediante iniezione IM.

Tra i neonati a maggior rischio di malattia grave da RSV e che entrano nella loro prima stagione RSV, il trial ha dimostrato che il profilo di sicurezza di clesrovimab-cfor era generalmente comparabile a quello del palivizumab e coerente con il profilo di sicurezza di clesrovimab-cfor nei neonati nel trial CLEVER. L’efficacia di clesrovimab-cfor nei neonati a maggior rischio di malattia grave da RSV è stata stabilita mediante estrapolazione dell’efficacia di clesrovimab-cfor dal trial CLEVER al trial SMART sulla base di una simile esposizione farmacocinetica.

I tassi di incidenza di MALRI associata all’RSV con almeno 1 indicatore di LRI o gravità e il ricovero ospedaliero associato all’RSV erano generalmente comparabili tra clesrovimab-cfor (3,6%, 95% CI: 2,0, 6,0 e 1,3%, 95% CI: 0,4, 2,9, rispettivamente) e palivizumab (2,9%, 95% CI: 1,5, 5,2 e 1,5%, 95% CI: 0,5, 3,2, rispettivamente) fino al giorno 150 (5 mesi).

Nei trial clinici, quando clesrovimab-cfor è stato somministrato contemporaneamente ai vaccini infantili di routine, il profilo di sicurezza del regime co-somministrato era generalmente comparabile al profilo di sicurezza quando clesrovimab-cfor e i vaccini infantili erano somministrati singolarmente.

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