Tumore ovarico: nuovo marcatore genetico legato a una migliore sopravvivenza con l’immunoterapia

Il carcinoma ovarico a cellule chiare è difficile da trattare e le opzioni di trattamento sono limitate. I pazienti con mutazioni specifiche di PPP2R1A nei loro tumori sono sopravvissuti significativamente più a lungo dopo il trattamento immunoterapico. Secondo studi di laboratorio, il targeting PPP2R1A può migliorare ulteriormente le risposte. PP2R1A è un importante biomarcatore predittivo e un possibile bersaglio terapeutico per diversi tipi di cancro.

Secondo i ricercatori dell’MD Anderson Cancer Center dell’Università del Texas, i pazienti con carcinoma ovarico a cellule chiare (OCCC) i cui tumori hanno mutazioni specifiche nel gene PPP2R1A, è stato riscontrato che hanno migliorato la sopravvivenza dopo l’immunoterapia rispetto ai pazienti senza queste mutazioni.  

I risultati, pubblicati su Nature, suggeriscono che PPP2R1A mutazioni potrebbero essere un prezioso biomarcatore per aiutare a guidare il trattamento di questo sottotipo di cancro ovarico difficile da trattare e potrebbero offrire un nuovo bersaglio terapeutico per migliorare ulteriormente i risultati in diversi tipi di cancro. 

I risultati dello studio hanno rilevato che i pazienti con OCCC PPP2R1A-mutante avevano una sopravvivenza globale (OS) mediana di oltre cinque anni (66,9 mesi) dopo il trattamento immunoterapico, rispetto ai soli 9,2 mesi dei pazienti senza questa mutazione.  

“Lo sviluppo di immunoterapie efficaci per il carcinoma ovarico, compresi i sottotipi rari come il carcinoma ovarico a cellule chiare, rimane un’esigenza clinica significativa insoddisfatta”, ha detto il co-autore senior Amir Jazaeri, professore ordinario di Oncologia Ginecologica e Medicina della Riproduzione.

“Il nostro studio è il primo a dimostrare l’importanza clinica delle mutazioni PPP2R1A e apre le porte a nuove strategie che potrebbero giovare a molti più pazienti”. 

In uno studio di fase II, i ricercatori hanno studiato i risultati in una coorte di 34 pazienti con OCCC resistente al trattamento che erano stati trattati con una combinazione di inibitori del checkpoint immunitario – durvalumab e tremelimumab.

Sulla base dei risultati dell’OCCC, gli esperti hanno anche esaminato due ulteriori coorti indipendenti, una composta da pazienti con carcinoma dell’endometrio e l’altra comprendente più di 9.000 pazienti con diversi tipi di cancro che hanno ricevuto un trattamento immunoterapico.

Le analisi hanno confermato il miglioramento della sopravvivenza globale dopo l’immunoterapia in quelli con mutazioni di PPP2R1A tumorale. 

Parallelamente, la ricerca di laboratorio ha dimostrato che il targeting PPP2R1A sia in vitro che in vivo era anche associato a una migliore risposta all’immunoterapia, suggerendo un nesso causale.

Anche questo indica che le terapie mirate alla PPP2R1A e alla via molecolare associata della proteina fosfatasi 2A (PP2A) potrebbero essere aggiunte all’immunoterapia per aumentare ulteriormente i risultati.  

“Non solo abbiamo identificato un nuovo biomarcatore nel cancro ovarico, ma abbiamo anche confermato i benefici di sopravvivenza in altri tipi di cancro”, ha detto Jazaeri.

“Dal momento che le mutazioni PPP2R1A sono relativamente rare, riteniamo che gli stessi benefici possano essere possibili prendendo di mira il percorso PPP2A utilizzando farmaci, e attualmente lo stiamo valutando in uno studio clinico presso MD Anderson”. 

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