I ricercatori della Mayo Clinic catturano i primi segni del rischio di cancro ovarico

“L’esatta origine cellulare del cancro ovarico rimane una delle più grandi domande senza risposta nella prevenzione del cancro, limitando la nostra capacità di intervenire precocemente e salvare vite umane. Questo lavoro getta le basi per una nuova era di diagnosi precoce e prevenzione di precisione per il cancro ovarico, in particolare per le pazienti con rischio ereditario come le mutazioni BRCA”.

Poco si sa su ciò che causa il cancro ovarico e non c’è ancora modo di rilevarlo precocemente.

Circa il 75% delle volte, quando a qualcuno viene diagnosticato un cancro ovarico, è già progredito allo stadio 3 o allo stadio 4, il che significa che si è diffuso ad altre parti del corpo.

I medici, i ricercatori e i pazienti della Mayo Clinic stavano lavorando insieme per saperne di più su questa malattia devastante quando un paziente di 22 anni, che ha due rare condizioni genetiche che aumentano drasticamente il rischio di cancro nel corso della vita, è venuto alla Mayo Clinic.

La paziente è portatrice di una mutazione ereditaria di BRCA2, che è uno dei geni che causa la sindrome ereditaria del cancro al seno e alle ovaie (HBOC), e di una mutazione ereditaria TP53, che causa la sindrome di Li-Fraumeni.

Alla Mayo Clinic le è stato diagnosticato un cancro al seno. L’imaging ha anche rivelato che aveva una cisti ovarica.

Sebbene la cisti fosse benigna, ha scelto di sottoporsi a mastectomia e isterectomia con rimozione delle ovaie e delle tube di Falloppio, una procedura chiamata salpingo-ovariectomia bilaterale, a causa del suo elevato rischio di cancro.

Dopo ulteriori esami, il medico della Mayo Clinic e il team di ricerca hanno rilevato cambiamenti precoci e nascosti nelle cellule che rivestono le tube di Falloppio, rivelando segnali che possono indicare i primi segni di cancro ovarico prima che compaiano sintomi o lesioni visibili.

“Il nostro team ha intravisto un fenomeno raro e rivelatore nella biologia epiteliale, scoperto attraverso le cellule di un giovane paziente che vive con condizioni genetiche profondamente ad alto rischio. Utilizzando tecnologie all’avanguardia a singola cellula, abbiamo tracciato come le sue cellule epiteliali fossero alterate nello sviluppo in modi che segnalavano un alto rischio di cancro ovarico letale. Queste intuizioni potrebbero aprire la strada a strategie future per rilevare la malattia nelle sue prime fasi precancerose, quando la prevenzione è ancora possibile”, afferma Nagarajan Kannan, direttore del Laboratorio di Biologia delle Cellule Staminali e del Cancro presso la Mayo Clinic e co-autore principale di questo studio pubblicato su JCO Precision Oncology.

Jamie Bakkum-Gamez, chirurgo oncologico ginecologico della paziente presso la Mayo Clinic, afferma di essere determinata a trovare un modo per rilevare il cancro ovarico in anticipo per aiutare a salvare la vita di più pazienti.

“Sappiamo che la forma più aggressiva e comune di cancro ovarico spesso inizia nelle tube di Falloppio. Tuttavia, il motivo per cui le tube di Falloppio e come iniziano non sono ancora note. Sapere come inizia e si forma il cancro ovarico potrebbe non solo portare allo sviluppo di strumenti di screening precoci, ma anche a strategie di riduzione del rischio più personalizzate e a una migliore guida sui tempi degli interventi chirurgici preventivi e sulla pianificazione della fertilità”, afferma il dottor Bakkum-Gamez, co-autore principale di questo studio.

Insieme, il Dr. Kannan e il Dr. Bakkum-Gamez hanno creato una biobanca vivente delle tube di Falloppio presso la Mayo Clinic. Le cellule e i tessuti donati dai pazienti aiutano gli scienziati a studiare come inizia il cancro ovarico, cellula per cellula, direttamente nel tessuto umano.

Dai campioni dei pazienti possono essere coltivati organoidi o piccole versioni delle tube di Falloppio.

La biobanca comprende organoidi provenienti da pazienti con rischio di carcinoma ovarico medio-alto ed è specializzata in mutazioni tumorali ereditarie come quelle associate alla sindrome HBOC e alla sindrome di Li-Fraumeni.

Una tuba di Falloppio sana è costituita da due tipi principali di cellule epiteliali: cellule multiciliate che hanno centinaia di ciglia, o appendici simili a peli, che aiutano a spostare l’ovulo fecondato attraverso le tube di Falloppio e cellule secretorie che secernono fluidi per nutrire e proteggere l’embrione in via di sviluppo.

Ma nelle cellule delle tube di Falloppio raccolte dal paziente con sindrome HBOC e sindrome di Li-Fraumeni, gli scienziati hanno visto qualcosa che non avevano mai visto prima.

Invece dei due tipi di cellule epiteliali, le cellule secretorie superavano di gran lunga le cellule multiciliate in tutta la tuba di Falloppio.

Hanno anche scoperto che le cellule secretorie guidavano l’infiammazione cronica, un contributo consolidato allo sviluppo del cancro.

“Attraverso il sequenziamento dell’RNA a singola cellula, potremmo vedere le interruzioni nello sviluppo delle cellule che rivestono il lume delle tube di Falloppio, risultati che potrebbero aiutare a rimodellare il modo in cui comprendiamo e, in ultima analisi, preveniamo il cancro ovarico”, afferma Megan Ritting, co-autrice principale e dottoranda della Mayo Clinic Graduate School of Biomedical Sciences. Ritting ha guidato l’uso di una tecnologia genomica all’avanguardia in questo studio.

Inoltre, i contraccettivi orali contenenti progestinici, o analoghi sintetici dell’ormone progesterone prodotto dalle ovaie, possono essere utilizzati per ridurre il rischio di cancro ovarico fino al 50%.

Tuttavia, Ritting e il team di ricerca sono rimasti sorpresi nel vedere che le cellule delle tube di Falloppio di questa paziente non avevano alcuna proteina del recettore del progesterone, il che suggerisce che i contraccettivi orali potrebbero non essere stati efficaci nel ridurre il rischio di cancro ovarico della paziente.

“Con la generosa collaborazione di pazienti che consentono di studiare le loro cellule utilizzando tecnologie avanzate, compresi i modelli di organoidi, stiamo facendo progressi fondamentali nella comprensione di come si sviluppano questi tumori. Questo lavoro rappresenta un passo importante verso l’identificazione di opportunità per sviluppare strategie, trattamenti e approcci preventivi che potrebbero ridurre il rischio di tumori delle tube di Falloppio e delle ovaie”, afferma il dottor Bakkum-Gamez.

Nelle prossime fasi di questa ricerca, utilizzando la biobanca vivente delle tube di Falloppio, gli scienziati stanno studiando come e dove si radicano le prime origini del cancro ovarico.

Immagine: Shutterstock

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