Ipertensione Arteriosa Polmonare, AIFA approva rimborsabilità farmaco innovativo

Sotatercept, primo e unico farmaco biologico inibitore del segnale dell’attivina, agisce attraverso un meccanismo d’azione innovativo, intervenendo sulla causa alla base della patologia. Questa innovativa opzione terapeutica rappresenta finalmente un nuovo paradigma di cura in grado di fare la differenza nella Vita delle Persone che convivono con una patologia rara, invalidante e progressiva come l’Ipertensione Arteriosa Polmonare.

Ladra di respiro. È una definizione che ben si addice alla ipertensione arteriosa polmonare, malattia rara che in Italia riguarda 3.500 persone, per di più donne, con una diagnosi che arriva spesso in ritardo a causa dei sintomi iniziali, come dispnea e affaticamento, che possono essere simili a quelli di altre malattie cardiache o polmonari.

Ad oggi, le cause sono ignote, si sa però che è cronica, invalidante e che può essere fatale: nasce nei polmoni, ma va a “colpire” il cuore.

Infatti, come spiega Nazzareno Galiè, Professore Ordinario di Cardiologia, Direttore U.O.C. di Cardiologia, Policlinico di S. Orsola, Bologna, “le pareti dei vasi arteriosi si stringono perché le cellule dell’epitelio – lo strato cellulare interno ai vasi sanguigni – proliferano in modo incontrollato, facendo aumentare la pressione sanguigna e affaticando sempre più il cuore di conseguenza”.

La “fame d’aria” è il sintomo più comune e peggiore: i pazienti non riescono a respirare correttamente e ciò procura loro l’impossibilità, a volte, di eseguire anche i gesti più elementari e quotidiani.

“Finora è stata trattata con farmaci vasodilatatori, che agiscono quindi sul sintomo e non lo prevengono: adesso c’è una nuova terapia che fa proprio questo”.

MSD ha annunciato che l’Agenzia Italiana del Farmaco (AIFA) ha approvato la rimborsabilità di sotatercept, in associazione ad altre terapie, per il trattamento dell’Ipertensione Arteriosa Polmonare in pazienti adulti di classe funzionale (Functional Class, FC) da II a III dell’OMS, già precedentemente trattati per almeno 6 mesi con triplice terapia.

Sotatercept ha ottenuto dall’EMA la qualifica di Priority Medicine (PRIME) e di farmaco orfano per il trattamento della IAP e dall’AIFA per l’indicazione rimborsata lo stato di innovatività. Farmaco biologico first in class di una innovativa categoria di farmaci, gli inibitori del segnale dell’attivina, sotatercept è la prima terapia a intervenire direttamente sui meccanismi biologici alla base della malattia,  cambiandone il decorso.

La decisione dell’AIFA, approvata dal CDA in data 15 dicembre 2025 e per cui si attende la pubblicazione della determina di rimborsabilità in Gazzetta Ufficiale che renderà attiva tale decisione, segue l’approvazione della Commissione Europea avvenuta ad agosto 2024 che è stata supportata dallo studio di Fase 3 STELLAR.

Nello studio, sotatercept ha dimostrato benefici clinici su diversi endpoint, tra cui il miglioramento del test del cammino in 6 minuti (6MWD) di 41 metri e la riduzione dell’84% del peggioramento clinico rispetto alla terapia standard.

Il rimodellamento vascolare polmonare e le compromissioni funzionali sono generalmente già avanzati al momento della diagnosi di IAP, rendendo il trattamento terapeutico particolarmente impegnativo per questa condizione.

Le terapie a oggi disponibili per la IAP possono migliorare i sintomi e la capacità funzionale, ma non agiscono direttamente sul rimodellamento vascolare o ventricolare destro.

Pertanto, vi è un urgente bisogno di terapie meccanicisticamente distinte che mirino al rimodellamento cardiopolmonare per invertire la progressione della IAP e migliorare i risultati.

“Il farmaco funziona così: da una parte si va a legare a delle proteine che a loro volta si legano a recettori di membrana cellulari e ne stimolano la proliferazione, inibendone proprio questa funzione; dall’altra fa partire altri recettori che attivano meccanismi anti proliferativi”.

Grazie al suo meccanismo d’azione innovativo, sotatercept interviene sul disequilibrio tra segnali pro-proliferativi e anti-proliferativi responsabili del rimodellamento patologico delle arterie polmonari.

La terapia è somministrata per via sottocutanea ogni tre settimane e, dopo adeguata formazione, può essere gestita anche a domicilio dal paziente o dal caregiver.

“Sotatercept rappresenta un cambio di paradigma nel trattamento dell’Ipertensione Arteriosa Polmonare: a differenza dei farmaci attualmente disponibili che modulano le vie metaboliche coinvolte nel controllo della funzione endoteliale (vie di Monossido di Azoto, endotelina e prostaciclina), questo nuovo farmaco interferisce direttamente con i processi di proliferazione cellulare che sono alla base del rimodellamento vascolare ostruttivo responsabile dell’aumento delle resistenze vascolari e della pressione polmonare” dice Galiè.

“Agendo come “ligand trap”, sotatercept sequestra i ligandi della superfamiglia TGF-β, ripristinando l’equilibrio tra pathway pro-proliferativa e antiproliferativa. Grazie a questo meccanismo innovativo, il farmaco è stato in grado di determinare una significativa riduzione delle resistenze arteriose polmonari e anche un significativo miglioramento della capacità di esercizio e della morbi-mortalità dei pazienti affetti da Ipertensione Arteriosa Polmonare”.

Altri studi, oltre a STELLAR, hanno dimostrato la sicurezza e l’efficacia di sotatercept. Nello studio ZENITH, in pazienti adulti ad alto rischio, sotatercept ha determinato una riduzione del 76% rispetto alla terapia standard dell’endpoint composito comprendente morte, trapianto polmonare o ricovero per peggioramento di IAP.

Lo studio è stato interrotto in maniera anticipata per eccesso di beneficio clinico rispetto alla terapia convenzionale.

Altri studi hanno dimostrato l’efficacia e la sicurezza di sotatercept anche rispetto ad altri fenotipi di pazienti.

“I risultati degli studi clinici e l’esperienza degli ultimi mesi rafforzano la mia convinzione che sotatercept rappresenterà un cambiamento radicale nel trattamento dei pazienti con Ipertensione Arteriosa Polmonare, sia per i miglioramenti clinici ed emodinamici che per la gestione della terapia e la tollerabilità” ha affermato Carmine Dario Vizza, Professore Ordinario di Cardiologia, Direttore della Scuola di Specializzazione in Malattie Cardiovascolari – Università Sapienza di Roma, Direttore ff UOC Malattie Cardiovascolari – Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Umberto I – Roma.

A commentare il valore di sotatercept anche Michele D’Alto, Responsabile del Dipartimento di Cardiologia, Ospedale dei Colli, Napoli che ha dichiarato: “Dalla mia esperienza diretta con l’utilizzo di sotatercept posso dire che il profilo di sicurezza e la tollerabilità del farmaco sono molto elevate. Gli effetti collaterali più comuni sono lievi, in genere autolimitanti e non impediscono la prosecuzione della terapia”.

L’Ipertensione Arteriosa Polmonare è una malattia invalidante per i pazienti, che limita pesantemente le loro attività quotidiane. L’impatto sulla qualità di vita della IAP è profondo e la prognosi resta severa, con una sopravvivenza a 5 anni del 61%⁶.

“I miglioramenti che avvengono nel polmone e nel cuore con sotatercept sono tali da permettere ai pazienti di svolgere più facilmente, più serenamente e con maggiore autonomia tutte le attività quotidiane, quindi anche sollevando familiari e caregiver dalla necessità di fornire aiuto. Tutto ciò, in pratica, vuol dire vivere meglio la propria vita, magari evitare un trapianto di polmone e vivere più a lungo” ha affermato Stefano Ghio, Presidente della Rete Italiana di Ipertensione Polmonare IPHNET e responsabile dell’Unità Scompenso, Cardiomiopatie ed Ipertensione Polmonare della Divisione di Cardiologia, IRCCS Policlinico S. Matteo, Pavia.

L’accesso a sotatercept in regime di rimborsabilità segna quindi un punto di svolta per la gestione dell’Ipertensione Arteriosa Polmonare in Italia, offrendo una nuova speranza ai pazienti e alle loro famiglie, rafforzando l’importanza di una diagnosi e di un trattamento sempre più precoci.

“Finalmente, nell’ambito del trattamento di questa patologia, possiamo usare l’avverbio ‘finalmente’: già MSD commercializza un farmaco che allevia i sintomi della IAP, ma con questo, che è prodotto nei nostri stabilimenti in Italia, siamo riusciti a dare ai pazienti qualcosa che può trattare veramente la malattia”, afferma Nicoletta Luppi – Presidente e Amministratrice Delegata di MSD Italia.

“L’approvazione di AIFA del nostro farmaco sotatercept rappresenta una straordinaria opportunità a beneficio della Comunità Scientifica e delle Persone che convivono con una patologia rara e invalidante come l’Ipertensione Arteriosa Polmonare”.

“Consapevoli del potenziale di sotatercept e del grande bisogno clinico insoddisfatto in questa patologia, come MSD da Maggio 2024 abbiamo già reso disponibile il nostro farmaco per  uso compassionevole per i pazienti che ne hanno più bisogno”.

“Oggi, ci riempie di orgoglio pensare che nel nostro Paese le Persone che convivono con questa malattia rara abbiano finalmente a disposizione una nuova, concreta ed efficace opzione terapeutica, perché premia i nostri costanti sforzi nella Ricerca all’avanguardia che si traducono in benefici tangibili, in grado di fare la differenza nella Vita delle Persone”.

“Ulteriore motivo di orgoglio è il riconoscimento da parte di AIFA dello stato di innovatività di sotatercept. Grazie al suo meccanismo d’azione innovativo, infatti, il nostro farmaco può davvero segnare una nuova era nel paradigma di cura dell’ipertensione arteriosa polmonare”.

“Un riconoscimento che premia il forte orientamento all’innovazione di alto valore perseguito da sempre della nostra Azienda in tutte le aree in cui opera, dalla prevenzione alla cura, inclusa quella delle Malattie Rare, dove l’urgenza di nuove e innovative terapie è ancora più forte”.

“Oggi viviamo un momento epocale, che significa non solo più Vita, ma anche Vita migliore per le Persone che convivono con l’Ipertersione Arteriosa Polmonare – per dare più respiro alla Vita!”.

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