Asma grave, la Commissione Europea approva depemokimab

Depemokimab è il primo e unico farmaco biologico a durata d’azione ultra-lunga nell’UE per il trattamento delle malattie respiratorie. Approvazione basata su quattro studi di fase III con dati primari statisticamente e clinicamente significativi su asma grave e rinosinusite cronica con polipi nasali (CRSwNP). Si stima che in Europa 3 milioni di persone vivano con asma grave e che i pazienti con CRSwNP affrontino sintomi non adeguatamente controllati.

GSK ha annunciato che la Commissione Europea ha approvato depemokimab per due indicazioni:

• come trattamento di mantenimento aggiuntivo per l’asma grave con infiammazione di tipo 2 caratterizzata da conta eosinofila ematica in adulti e adolescenti dai 12 anni in su che non sono adeguatamente controllati nonostante l’assunzione di corticosteroidi inalatori ad alto dosaggio (ICS) più un altro farmaco per il controllo dell’asma;
• come terapia aggiuntiva con corticosteroidi intranasali per il trattamento di pazienti adulti con CRSwNP grave per i quali la terapia con corticosteroidi sistemici e/o la chirurgia non forniscono un adeguato controllo della malattia.

L’approvazione si basa sui dati degli studi di fase III SWIFT e ANCHOR, che hanno dimostrato un’efficacia sostenuta con un regime di dosaggio di depemokimab due volte all’anno. Ciascuno dei quattro studi ha raggiunto i propri endpoint primari o co-primari con risultati statisticamente e clinicamente significativi, confrontando l’aggiunta di depemokimab allo standard di cura rispetto al solo standard di cura stesso.  

Kaivan Khavandi, SVP, Global Head, Respiratory, Immunology & Inflammation R&D di GSK, ha dichiarato: “L’approvazione di depemokimab nell’UE significa che ora esiste un’opzione innovativa a durata d’azione ultra-lunga che offre un’efficacia sostenuta su 6 mesi per proteggere i pazienti dalle gravi riacutizzazioni dell’asma e dai sintomi debilitanti associati alla CRSwNP. Depemokimab può contribuire a ridefinire la terapia per i milioni di pazienti che convivono con queste condizioni persistenti e gravose, supportandoli nel raggiungimento dei loro obiettivi terapeutici con sole due dosi all’anno”.

L’asma colpisce più di 42 milioni di persone in Europa.

Circa il 5-10% dei pazienti soffre di asma grave e molti continuano a manifestare esacerbazioni e una riduzione della qualità della vita nonostante il trattamento.

Inoltre, i pazienti con CRSwNP presentano sintomi quotidiani debilitanti e quasi la metà rimane incontrollata.

Depemokimab è una nuova terapia che combina un’elevata affinità di legame dell’interleuchina-5 (IL-5) e un’elevata potenza con un’emivita prolungata, consentendo la soppressione sostenuta dell’infiammazione di tipo 2 che causa la malattia con un dosaggio semestrale che potrebbe rispondere al continuo bisogno insoddisfatto di queste malattie.  

Stephanie Korn, MD, PhD, Responsabile del Centro di Ricerca Clinica IKF Pneumologie Mainz, ha dichiarato: “Le persone affette da asma grave devono affrontare esacerbazioni persistenti causate da un’infiammazione di tipo 2 incontrollata. Una nuova opzione con somministrazione semestrale, in grado di garantire una soppressione prolungata dell’infiammazione di tipo 2, rappresenta un’innovazione promettente per i pazienti europei affetti da asma grave che necessitano urgentemente di nuove soluzioni”.

Eugenio De Corso, MD, PhD, Professore presso l’Università di Perugia, ha affermato: “La CRSwNP ha un impatto profondo sulla vita quotidiana del paziente, causando un’ostruzione nasale debilitante che può rendere la respirazione, l’olfatto, il sonno e altre attività fondamentali difficili da portare avanti. Un’opzione terapeutica innovativa come depemokimab, che potrebbe aiutare i pazienti a raggiungere i loro obiettivi terapeutici con meno dosi, rappresenta un importante progresso”.

Negli studi di fase III SWIFT, il trattamento con depemokimab ha determinato una significativa riduzione del 58% e del 48% del tasso di riacutizzazioni asmatiche annualizzate (attacchi d’asma) nell’arco di 52 settimane, rispettivamente negli studi SWIFT-1 e SWIFT-2.

In un endpoint secondario degli studi SWIFT-1 e SWIFT-2, i pazienti trattati con depemokimab hanno avuto un numero inferiore di riacutizzazioni richiedenti ospedalizzazione e/o visita al pronto soccorso (1% e 4%) rispetto al placebo (rispettivamente 8% e 10%).

Un’analisi aggregata predefinita dei due studi ha mostrato una riduzione del 72% del tasso annualizzato di esacerbazioni clinicamente significative richiedenti ospedalizzazione e/o visita al pronto soccorso su 52 settimane per depemokimab rispetto al placebo (AER depemokimab 0,02 rispetto al placebo 0,09).

I risultati completi degli studi SWIFT sono stati presentati alla Conferenza Internazionale della European Respiratory Society del 2024 e pubblicati sul New England Journal of Medicine.

Inoltre, negli studi di fase III ANCHOR, il trattamento con depemokimab ha determinato un miglioramento (riduzione) rispetto al basale nel punteggio dei polipi nasali (scala: 0-8) a 52 settimane e nella scala di risposta verbale all’ostruzione nasale (scala: 0-3) nelle settimane 49-52.

I risultati completi degli studi ANCHOR sono stati presentati al Congresso congiunto dell’American Academy of Allergy, Asthma and Immunology (AAAAI) e della World Allergy Organization (WAO) del 2025, pubblicato su The Lancet.

In tutti questi studi, depemokimab è stato ben tollerato, con pazienti che hanno manifestato una frequenza e una gravità degli effetti collaterali simili a quelle dei pazienti trattati con placebo.

Depemokimab ha recentemente ricevuto l’approvazione negli Stati Uniti per il trattamento dell’asma grave, nonché l’autorizzazione all’immissione in commercio nel Regno Unito e in Giappone per il trattamento dell’asma grave e della CRSwNP.

Gli studi clinici SWIFT-1 e SWIFT-2 hanno valutato l’efficacia e la sicurezza della terapia aggiuntiva con depemokimab in 382 e 380 partecipanti con asma grave, randomizzati rispettivamente a ricevere depemokimab o placebo, in aggiunta al trattamento standard di cura (SOC) con corticosteroidi inalatori a dosaggio medio-alto più almeno un ulteriore farmaco di controllo.

L’analisi completa in SWIFT-1 ha incluso 250 pazienti nel braccio depemokimab più SOC e 132 nel braccio placebo più SOC; in SWIFT-2, 252 pazienti sono stati inclusi nel braccio depemokimab più SOC e 128 nel braccio placebo più SOC.

ANCHOR-1 ha incluso 143 pazienti nel braccio depemokimab più SOC e 128 nel braccio placebo più SOC; in ANCHOR-2, 129 pazienti sono stati inclusi nel braccio depemokimab più SOC e 128 nel braccio placebo più SOC.

Tutti i 528 pazienti presentavano una CRSwNP non adeguatamente controllata, inclusi polipi nasali in entrambe le cavità nasali (NPS bilaterale endoscopico ≥5) ed erano stati sottoposti a precedente intervento chirurgico per CRSwNP, avevano ricevuto un precedente trattamento con SCS o erano intolleranti a SCS. I pazienti hanno ricevuto depemokimab o placebo a intervalli di sei mesi (26 settimane) in aggiunta a SOC (corticosteroidi intranasali di mantenimento).

Depemokimab è il primo farmaco biologico a durata d’azione ultra-lunga in fase di valutazione per alcune patologie respiratorie con infiammazione di tipo 2 sottostante, come l’asma grave e la CRSwNP. Combina un’elevata affinità di legame con l’interleuchina-5 (IL-5) e un’elevata potenza con un’emivita prolungata per consentire la somministrazione due volte l’anno.

L’IL-5 è una citochina chiave nell’infiammazione di tipo 2.

Depemokimab è attualmente in fase di valutazione in studi di fase III per il trattamento di altre patologie con infiammazione di tipo 2 sottostante, tra cui OCEAN per la granulomatosi eosinofila con poliangioite (EGPA) e DESTINY per la sindrome ipereosinofila (HES).

GSK ha inoltre avviato gli studi di fase III ENDURA-1, ENDURA-2 e VIGILANT per valutare l’efficacia e la sicurezza di depemokimab come terapia aggiuntiva in pazienti con BPCO da moderata a grave non controllata con infiammazione di tipo 2.

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