Il trapianto di microbiota fecale migliora la risposta all’immunoterapia nel cancro renale avanzato

Una ricerca multicentrica italiana coordinata dall’Università Cattolica del Sacro Cuore e dalla Fondazione Policlinico Gemelli IRCCS evidenzia il ruolo chiave del microbiota intestinale nel potenziamento dell’efficacia dell’immunoterapia.

Un nuovo studio italiano pubblicato su Nature Medicine fornisce prove convincenti che il trapianto di microbiota fecale (FMT) può aumentare l’efficacia dell’immunoterapia nei pazienti con carcinoma renale metastatico avanzato (mRCC).

La ricerca è stata coordinata dall’Università Cattolica del Sacro Cuore e dalla Fondazione Policlinico Gemelli IRCCS e rappresenta un passo significativo avanti nella comprensione di come il microbiota intestinale moduli gli esiti del trattamento del cancro.

Negli ultimi 10–15 anni, l’immunoterapia—farmaci che riattivano il sistema immunitario contro il cancro—ha rivoluzionato il trattamento di molte malignità, incluso il cancro ai reni.

Tuttavia, una percentuale significativa di pazienti o non risponde o ottiene solo un beneficio limitato.

Crescenti evidenze suggeriscono che il microbiota intestinale svolga un ruolo cruciale sia nello sviluppo del cancro sia nella risposta all’immunoterapia.

“Il microbiota intestinale è noto per influenzare il sistema immunitario e, nel cancro ai reni, diversi fattori—come l’angiogenesi marcata e mediatori infiammatori come l’IL-6—possono ridurre l’efficacia dell’immunoterapia”, spiega il Professor Giampaolo Tortora, Professore Ordinario di Oncologia Medica presso l’Università Cattolica del Sacro Cuore e Direttore del Centro Completo per il Cancro presso la Fondazione Policlinico Gemelli IRCCS.

Sulla base di queste intuizioni, lo studio TACITO — uno studio di fase 2a multicentrico, randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo — ha valutato se la FMT da donatori che avevano ottenuto una risposta completa all’immunoterapia potesse migliorare gli esiti clinici nei pazienti con mRCC.

Tutti i pazienti sono stati trattati con la combinazione standard di prima linea di pembrolizumab (un inibitore del checkpoint immunitario) e axitinib (una terapia mirata anti-angiogenica).

“La nostra ipotesi di lavoro era che il trapianto di un microbiota intestinale ‘favorevole’ potesse migliorare la risposta all’immunoterapia”, afferma il dottor Gianluca Ianiro, Principal Investigator dello studio, ricercatore tenure-track in Malattie Digestive presso l’Università Cattolica del Sacro Cuore e medico presso il CEMAD della Fondazione Policlinico Gemelli IRCCS.

“TACITO è il primo studio randomizzato al mondo a confrontare gli esiti dell’immunoterapia dopo la FMT da rispondenti all’immunoterapia rispetto al placebo.”

Lo studio ha coinvolto 45 pazienti precedentemente non trattati con cancro renale avanzato, randomizzati per ricevere FMT derivata dal donatore (d-FMT) o placebo (p-FMT).

Il punto finale principale era la sopravvivenza senza progressione a 12 mesi.

A un anno, il 70% dei pazienti nel gruppo d-FMT era libero dalla progressione della malattia, rispetto al 41% del gruppo placebo.

Sebbene questa differenza non abbia raggiunto significatività statistica per l’endpoint primario, diversi endpoint secondari hanno mostrato risultati altamente promettenti.

“In particolare,” osserva il Professor Roberto Iacovelli, Co-Principal Investigator e Professore Associato di Oncologia presso l’Università Cattolica del Sacro Cuore, “la sopravvivenza mediana senza progressione è stata decisamente più lunga nel gruppo d-FMT—24 mesi contro 9 mesi nel gruppo di controllo—corrispondente a una riduzione del 50% del rischio di progressione della malattia.” Il tasso di risposta oggettiva è stato anche più alto nel gruppo d-FMT (52%) rispetto al placebo (32%).

In particolare, i benefici della FMT combinata con l’immunoterapia sono apparsi particolarmente evidenti nei pazienti con rischio prognostico intermedio o scarso.

“Questo risultato è particolarmente rilevante, poiché questi pazienti generalmente hanno meno opzioni terapeutiche e risultati peggiori”, aggiunge la dottoressa Chiara Ciccarese, co-prima autrice dello studio e ricercatrice in oncologia presso l’Università Cattolica del Sacro Cuore.

Analisi del microbioma, guidate dalla professoressa Nicola Segata (Università di Trento), hanno confermato il successo dell’introduzione di ceppi batterici donatori e l’aumento della diversità microbica—considerata un indicatore di un ecosistema intestinale sano.

È importante sottolineare che il beneficio clinico era più strettamente associato alla presenza o eliminazione di specifici ceppi batterici ‘dannosi’ rispetto ai livelli complessivi di intrazione.

Dal punto di vista della sicurezza, la preparazione del FMT seguiva rigorosi standard di qualità e biosicurezza.

“I campioni dei donatori sono stati sottoposti a un ampio screening clinico e microbiologico, inclusi test per patogeni batterici, virali e parassitari,” spiega il professor Maurizio Sanguinetti, professore ordinario di Microbiologia presso l’Università Cattolica del Sacro Cuore. “Tutte le procedure sono state eseguite in ambienti controllati per minimizzare i rischi infettivi.”

“Questi risultati forniscono ulteriori prove che il microbiota intestinale è un modulatore chiave della risposta immunoterapica”, conclude il dottor Ianiro.

“La FMT da donatori accuratamente selezionati può diventare una strategia complementare importante per migliorare gli esiti nel carcinoma a cellule renali metastatiche, probabilmente fornendo uno stimolo immunologico che migliori la risposta al trattamento.”

Saranno necessari ulteriori studi su popolazioni di pazienti più ampie per confermare questi risultati e comprendere meglio i meccanismi biologici coinvolti.

Guardando al futuro, i ricercatori prevedono che il microbiota intestinale possa fungere da biomarcatore predittivo della risposta all’immunoterapia e possa essere modulato attraverso strategie innovative — come capsule liofilizzate o consorzi microbici definiti — oltre all’uso solo del trapianto di microbiota fecale.

Lo studio TACITO è stato finanziato dal Ministero della Salute italiano nell’ambito della chiamata “Ricerca Finalizzata – Giovani Ricercatori” 2018 (progetto GR–2018–12365734).

The post Il trapianto di microbiota fecale migliora la risposta all’immunoterapia nel cancro renale avanzato appeared first on Cronache di Scienza.