Sepsi: le statine possono ridurre il rischio di morte del 39%

In circa il 15% dei casi, la sepsi peggiora in shock settico, caratterizzato da pressione sanguigna pericolosamente bassa e ridotto flusso sanguigno ai tessuti. Il rischio di morte per shock settico è ancora più alto, tra il 30% e il 40%.

La sepsi è quando il sistema immunitario supera la sua reazione infiammatoria a un’infezione, così fortemente che gli organi vitali iniziano a spegnersi.

È pericoloso per la vita: ogni anno solo negli Stati Uniti, circa 750.000 pazienti vengono ricoverati in ospedale per sepsi, di cui circa il 27% muore.

Prima vengono trattati i pazienti con sepsi, migliori sono le loro prospettive. In genere, ricevono antibiotici, liquidi per via endovenosa e vasopressori per aumentare la pressione sanguigna.

Ma ora, un ampio studio di coorte su Frontiers in Immunology ha dimostrato per la prima volta che il trattamento supplementare con statine potrebbe aumentare le loro possibilità di sopravvivenza.

“Il nostro ampio studio di coorte ha rilevato che il trattamento con statine era associato a un tasso di mortalità inferiore del 39% per i pazienti critici con sepsi, se misurato oltre 28 giorni dopo il ricovero in ospedale”, ha detto il dottor Caifeng Li, autore corrispondente dello studio e professore associato presso il Tianjin Medical University General Hospital in Cina.

Le statine sono meglio conosciute come trattamento protettivo contro le malattie cardiovascolari, che agiscono abbassando il colesterolo LDL “cattivo” e i trigliceridi e aumentando il colesterolo HDL “buono”.

Ma è stato dimostrato che apportano una miriade di ulteriori benefici, il che spiega il crescente interesse per il loro uso come terapia supplementare per i disturbi infiammatori, inclusa la sepsi.

Non solo abbassare il colesterolo

“Le statine hanno proprietà antinfiammatorie, immunomodulanti, antiossidanti e antitrombotiche. Possono aiutare a mitigare l’eccessiva risposta infiammatoria, ripristinare la funzione endoteliale e mostrare potenziali attività antimicrobiche”, ha detto Li.

Gli autori hanno ottenuto i loro dati dal database pubblico Medical Information Mart for Intensive Care-IV (MIMIC-IV), che contiene le cartelle cliniche elettroniche anonime di 265.000 pazienti ricoverati al pronto soccorso e all’unità di terapia intensiva del Beth Israel Deaconess Medical Center di Boston tra il 2008 e il 2019.

Sono stati inclusi solo gli adulti con diagnosi di sepsi ricoverati in ospedale per più di 24 ore.

Gli autori hanno confrontato i risultati tra i pazienti che hanno ricevuto o non hanno ricevuto statine durante il loro soggiorno oltre allo standard di cura, indipendentemente dal tipo di statina.

A differenza degli studi clinici randomizzati, il gold standard tra gli studi clinici, l’assegnazione dei trattamenti non è determinata in modo casuale negli studi osservazionali come il presente studio di coorte.

Ciò significa che è in linea di principio difficile escludere che una variabile sottostante sconosciuta abbia influenzato l’allocazione, ad esempio se i medici inconsciamente o intenzionalmente erano inclini a somministrare statine a quei pazienti che avevano maggiori probabilità di trarne beneficio.

Tuttavia, Li e colleghi hanno utilizzato una tecnica chiamata “corrispondenza del punteggio di propensione” per ridurre al minimo il rischio di tale pregiudizio: hanno costruito un modello statistico per determinare un punteggio di probabilità che un determinato paziente avrebbe ricevuto statine, in base alle loro cartelle cliniche, e poi hanno trovato un paziente corrispondente con un punteggio simile, ma che non ha ricevuto statine.

Nel campione finale, 6.070 pazienti critici hanno ricevuto statine mentre altri 6.070 no.

L’analisi primaria si è concentrata sulla mortalità per tutte le cause a 28 giorni, mentre le analisi supplementari hanno esaminato esiti come la durata della degenza ospedaliera, della ventilazione meccanica e della terapia sostitutiva renale continua.

I risultati hanno mostrato che il tasso di mortalità per tutte le cause a 28 giorni era del 14,3% nel gruppo statine e del 23,4% nel gruppo senza statine, indicando una riduzione relativa del 39% [9,1 punti percentuali].

Tuttavia, la durata della ventilazione meccanica (MV) o della terapia sostitutiva renale continua (CRRT) è aumentata in media di tre ore e 26 ore, rispettivamente, nel gruppo che ha ricevuto statine.

Questa durata prolungata di MV e CRRT nel gruppo statine può essere attribuita a un compromesso tra la mortalità per tutte le cause a 28 giorni e la durata di MV o CRRT.

“Questi risultati suggeriscono fortemente che le statine possono fornire un effetto protettivo e migliorare i risultati clinici per i pazienti con sepsi”, ha concluso Li.

Analisi supplementari hanno confermato questi risultati separatamente per i pazienti con un indice di massa corporea normale, sovrappeso o obeso, ma non per i pazienti sottopeso.

È necessario uno studio clinico randomizzato più ampio

Perché i precedenti studi randomizzati controllati, che sono in teoria più potenti, non hanno trovato alcun beneficio dalle statine? Li e colleghi hanno ipotizzato che ciò potrebbe essere dovuto a un design scadente.

Gli studi randomizzati controllati sono costosi e quindi sono spesso “sottodimensionati”, con troppo pochi pazienti arruolati per mostrare un effetto significativo.

“Precedenti studi randomizzati controllati potrebbero non aver riscontrato un beneficio delle statine nei pazienti con sepsi a causa della sottosegnalazione delle diagnosi di sepsi, delle piccole dimensioni del campione e dell’incapacità di tenere conto delle complesse interazioni tra l’uso di statine e le caratteristiche del paziente”, ha suggerito Li.

“Uno studio controllato randomizzato ideale per confermare o rifiutare i nostri risultati dovrebbe includere un campione di grandi dimensioni di pazienti con sepsi, con informazioni dettagliate sui tipi di statine, le dosi e la durata del trattamento. Dovrebbe anche considerare attentamente i tempi di inizio dell’assunzione delle statine e il controllo dei potenziali fattori confondenti”.

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