Distrofia Muscolare di Duchenne, ecco i dati a 5 anni su vamorolone

Efficacia a lungo termine paragonabile a quella dei corticosteroidi standard nel corso di 5 anni. Mantenimento della crescita normale, in contrasto con la soppressione della crescita comunemente osservata con i corticosteroidi standard di cura. Tasso significativamente inferiore di fratture vertebrali riportato con vamorolone. Incidenza di cataratta inferiore rispetto a quella normalmente osservata nei pazienti affetti da DMD in terapia con corticosteroidi.

Santhera Pharmaceuticals ha annunciato oggi i risultati positivi di un’analisi dei dati a lungo termine, comprese le prime valutazioni dello studio multicentrico in aperto GUARDIAN, attualmente in corso, che valuta vamorolone in pazienti affetti da distrofia muscolare di Duchenne (DMD).

L’analisi a lungo termine ha incluso pazienti mai trattati con corticosteroidi e che hanno iniziato il trattamento con vamorolone tra i quattro e i sette anni di età nell’ambito di studi clinici, proseguendo poi attraverso vari programmi di accesso, tra cui lo studio GUARDIAN.

Sono stati analizzati i dati di un massimo di 110 pazienti, con un numero di pazienti variabile nell’analisi in base alla disponibilità dei dati. In questa analisi a lungo termine, i pazienti avevano ricevuto vamorolone per un massimo di otto anni, con un follow-up mediano di circa cinque anni.

La maggior parte dei pazienti ha mantenuto dosi elevate (4-6 mg/kg/giorno) in contesti clinici di real world durante il periodo di osservazione.

I pazienti trattati con vamorolone hanno mantenuto la funzione motoria durante il follow-up prolungato, dimostrando un’efficacia duratura misurata in base al tempo di perdita della deambulazione paragonabile a quella dei corticosteroidi standard.

Nelle analisi di sottogruppi prestabilite, non sono state osservate differenze rispetto al deflazacort o al prednisone assunti quotidianamente.

È importante sottolineare che i dati continuano a confermare un profilo di sicurezza e tollerabilità differenziato rispetto ai corticosteroidi tradizionali.

I pazienti trattati con vamorolone hanno registrato un tasso significativamente inferiore di fratture vertebrali, hanno mantenuto una crescita normale senza il rallentamento osservato con i corticosteroidi standard e hanno mostrato un numero inferiore di casi di cataratta rispetto ai pazienti trattati con glucocorticoidi, compresa un’incidenza notevolmente inferiore rispetto ai pazienti trattati con deflazacort.

Inoltre, ad oggi, non sono stati osservati casi di glaucoma. In media, le variazioni dell’indice di massa corporea (IMC) o del peso, se rapportate all’altezza, non hanno mostrato differenze e non sono stati osservati nuovi segnali di sicurezza.

I risultati dettagliati saranno presentati in occasione di un importante convegno scientifico internazionale nel primo trimestre del 2026.

Vamorolone è un farmaco innovativo con un meccanismo d’azione basato sul legame con lo stesso recettore dei glucocorticoidi, ma che ne modifica l’attività a valle.

Inoltre, non è un substrato per gli enzimi 11-β-idrossisteroide deidrogenasi (11β-HSD) che possono essere responsabili dell’amplificazione locale del farmaco e della tossicità associata ai corticosteroidi nei tessuti locali.

Questo meccanismo ha dimostrato il potenziale di “dissociare” l’efficacia dai problemi di sicurezza degli steroidi e quindi vamorolone si posiziona come un farmaco antinfiammatorio dissociativo e un’alternativa ai corticosteroidi esistenti, l’attuale standard di cura nei pazienti pediatrici e adolescenti con DMD.

Nello studio pivotale VISION-DMD, AGAMREE ha raggiunto l’endpoint primario Time to Stand (TTSTAND) rispetto al placebo a 24 settimane di trattamento e ha mostrato un buon profilo di sicurezza e tollerabilità

Gli effetti collaterali più comunemente riportati sono stati segni cushingoidi, vomito, aumento di peso e irritabilità. Gli effetti collaterali sono stati generalmente di gravità da lieve a moderata.

I dati attualmente disponibili dimostrano che AGAMREE, a differenza dei corticosteroidi, non ha alcuna restrizione della crescita  e nessun effetto negativo sul metabolismo osseo, come dimostrato dai normali marcatori sierici della formazione e del riassorbimento osseo  con la prassi scientifica standard, i dati completi saranno resi pubblici dopo la presentazione alla conferenza, una volta che gli organizzatori avranno completato il processo di revisione e presentazione. Inoltre, nei prossimi tre anni sono previste ulteriori letture dello studio GUARDIAN, incentrate su una serie più ampia di risultati di efficacia e sicurezza, tra cui valutazioni della funzionalità degli arti superiori, dello sviluppo puberale, della salute degli occhi e della funzionalità cardiaca, nonché altri parametri rilevanti.

Dopo aver condiviso i dati con i membri del nostro comitato scientifico direttivo, tutti esperti di rilievo nel campo della DMD, siamo molto incoraggiati dalla loro risposta.

Il Prof. Eugenio Mercuri, Professore di Pediatria e Neuropsichiatria Infantile presso l’Università Cattolica del Sacro Cuore, ha commentato: “Questi dati forniscono prove importanti del fatto che il trattamento a lungo termine con vamorolone offre un’efficacia duratura, con una sostanziale riduzione del rischio di fratture vertebrali e un miglioramento dell’altezza, in contrasto con quanto osservato con gli steroidi convenzionali”.

Il Prof. Francesco Muntoni, Professore di Neurologia, University College London, ha dichiarato: “Questi dati preliminari sono incoraggianti. In particolare, è rassicurante vedere che i bambini continuano a crescere in altezza senza un impatto apparente sull’efficacia del trattamento. I bambini trattati con altri corticosteroidi spesso subiscono un significativo arresto della crescita, che ha un impatto considerevole sulla loro qualità di vita”.

Il Prof. Craig McDonald, Professore di Medicina Fisica e Riabilitazione e Pediatria presso l’UC Davis, ha aggiunto: “È positivo vedere un’efficacia a lungo termine paragonabile a quella di altri corticosteroidi, e i dati sull’altezza e sulla salute delle ossa sono coerenti con altri studi sul vamorolone. Questi dati mostrano ora chiaramente i benefici di un trattamento precoce e del mantenimento del trattamento a dosi efficaci con vamorolone. È interessante notare che i benefici che osserviamo nella conservazione della funzione muscolare, dell’altezza e di una migliore salute delle ossa possono avere importanti implicazioni anche per i pazienti affetti da DMD più anziani, ad esempio per la funzione degli arti superiori e respiratoria. Attendo con interesse la raccolta dei dati in corso nello studio GUARDIAN”.

Shabir Hasham, Chief Medical Officer di Santhera, ha dichiarato: “Siamo davvero lieti di offrire alla comunità DMD un’opzione terapeutica corticosteroidea in grado di fornire benefici a lungo termine e di ridurre significativamente l’insorgenza di alcuni degli effetti collaterali più debilitanti che spesso portano alla riduzione del dosaggio o alla sospensione del trattamento. Disporre di un trattamento più adatto all’uso a lungo termine diventa ancora più importante ora che nuove terapie per la DMD in combinazione con i corticosteroidi stanno diventando disponibili. Inoltre, lo studio GUARDIAN continuerà a raccogliere importanti dati su efficacia e sicurezza in una più ampia gamma di parametri man mano che i pazienti crescono e continuano il trattamento più a lungo, e non vediamo l’ora di comunicare questi risultati alla comunità clinica che si occupa della distrofia muscolare di Duchenne”.

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