Tubercolosi: un vaccino a mRNA con la scoperta “dal basso verso l’alto”

Sfruttando un approccio di ricerca “dal basso verso l’alto”, gli scienziati hanno identificato diversi nuovi antigeni nel Mycobacterium tuberculosis per la progettazione di vaccini e hanno applicato queste intuizioni per ingegnerizzare immunogeni a mRNA per i vaccini contro la tubercolosi.

Sfruttando un approccio di ricerca “dal basso verso l’alto”, gli scienziati hanno identificato diversi nuovi antigeni nel Mycobacterium tuberculosis per la progettazione di vaccini e hanno applicato queste intuizioni per ingegnerizzare immunogeni a mRNA per i vaccini contro la tubercolosi.

Il loro lavoro colma diverse lacune di lunga data nelle conoscenze che hanno frenato la ricerca sui vaccini per la tubercolosi e suggerisce che i vaccini a mRNA potrebbero affrontare il disperato bisogno di vaccinazioni più efficaci contro la tubercolosi.

La tubercolosi uccide circa 1,25 milioni di persone in tutto il mondo ogni anno e il batterio M. tuberculosis sta diventando sempre più resistente agli antibiotici.

Sebbene l’attuale vaccino BCG possa fornire una certa protezione ai bambini, non protegge gli adulti dalla tubercolosi polmonare.

La ricerca ha suggerito che qualsiasi vaccino efficace contro la tubercolosi deve attivare le risposte delle cellule T CD4+, che riconoscono gli antigeni sulla superficie degli agenti patogeni e delle cellule infette.

Tuttavia, gli scienziati non hanno completamente definito quali antigeni di M. tuberculosis appaiono sulla superficie delle cellule infette, il che ha rallentato la ricerca sui vaccini.

Per colmare questa lacuna, hanno utilizzato la spettrometria di massa per identificare gli antigeni di M. tuberculosis presenti sulle cellule dei fagociti infettate dal batterio.

La spettrometria ha rivelato che molti fagociti mostravano substrati del sistema di secrezione batterica di tipo VII (T7SS), che i batteri usano per trasportare o secernere proteine.

Questi peptidi attivano le cellule T CD4+ in coltura. I

ricercatori hanno quindi sviluppato diversi antigeni candidati per i vaccini a mRNA. Ogni antigene ha preso di mira una regione diversa all’interno del batterio, come la membrana esterna o interna, e gli autori hanno scoperto che le proprietà immunostimolanti degli antigeni variavano a seconda della posizione mirata.

“I nostri risultati informeranno la selezione degli antigeni [M. tuberculosis] per la progettazione di vaccini a subunità, nonché la progettazione di vaccini a mRNA per la somministrazione ottimale di questi antigeni”.

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