Tumore al polmone: studio sull’efficacia di Trastuzumab deruxtecan

Le attuali terapie per la gestione dei pazienti con NSCLC e metastasi cerebrali, tra cui la radioterapia dell’intero cervello (WBRT) da sola o combinazioni di resezione chirurgica e/o radiochirurgia stereotassica con o senza WBRT, sollevano preoccupazioni sul deterioramento neurologico.

Le terapie mirate con efficacia intracranica e un profilo di sicurezza accettabile (p. es., inibitori della tirosin-chinasi [TKI] di seconda o terza generazione) mostrano risultati promettenti rispetto alla chemioterapia citotossica nel trattamento delle metastasi cerebrali associate al cancro del polmone con alterazioni oncogene perseguibili

Pertanto, trattamenti mirati potrebbero essere fondamentali per gestire le metastasi cerebrali in questa popolazione di pazienti.

Trastuzumab deruxtecan (T-DXd), un coniugato anticorpo-farmaco (ADC) diretto a ERBB2,10-12 è il primo trattamento approvato diretto a ERBB2 per i pazienti con NSCLC non resecabile o metastatico con mutazione ERBB2 precedentemente trattata.

Negli studi DESTINY-Lung01 e DESTINY-Lung02, le dosi di T-DXd da 5,4 mg/kg e 6,4 mg/kg hanno mostrato una robusta attività antitumorale, portando all’approvazione della dose di T-DXd da 5,4 mg/kg per il NSCLC metastatico con mutazione ERBB2 precedentemente trattato in diversi paesi. 

Questa analisi secondaria degli studi DESTINY-Lung01 e DESTINY-Lung02 ha mostrato l’efficacia della monoterapia con T-DXd in pazienti con NSCLC metastatico mutante ERBB2 precedentemente trattato, indipendentemente dalla presenza di metastasi cerebrali al basale.

Inoltre, la T-DXd ha dimostrato efficacia intracranica tra i pazienti con metastasi cerebrali al basale e dimensioni ridotte delle metastasi cerebrali in oltre il 78% dei pazienti (per la migliore risposta globale nelle metastasi cerebrali misurabili).

L’efficacia intracranica con T-DXd è risultata simile nei pazienti con e senza precedente trattamento per metastasi cerebrali, suggerendo che le risposte intracraniche osservate erano più probabilmente dovute al trattamento con T-DXd piuttosto che a un effetto residuo del trattamento precedente.

Nei pazienti con metastasi cerebrali misurabili al basale, gli ORR intracranici e i tassi di controllo della malattia osservati nel nostro studio forniscono prove incoraggianti dell’efficacia intracranica della T-DXd.

I pazienti nel gruppo T-DXd a dosaggio di 5,4 mg/kg non hanno mostrato evidenza di un livello inferiore di risposta intracranica rispetto a quelli nel gruppo a dosaggio T-DXd 6,4 mg/kg.

In entrambi i gruppi di dosaggio, il profilo di sicurezza di T-DXd era generalmente gestibile nei pazienti con e senza metastasi cerebrali al basale, favorendo la dose di T-DXd di 5,4 mg/kg e coerente con il profilo di sicurezza stabilito di T-DXd.

In questa analisi secondaria esplorativa post hoc degli studi clinici DESTINY-Lung01 e DESTINY-Lung02, T-DXd alla dose approvata di 5,4 mg/kg ha mostrato attività in pazienti con NSCLC metastatico mutante ERBB2 precedentemente trattato con o senza metastasi cerebrali. Questa scoperta supporta l’uso di T-DXd in questi pazienti.