Una scoperta che potrebbe trasformare il trattamento del cancro alla prostata

Prime evidenze e studi sugli animali che supportano che il CYP51 — una via precedentemente sconosciuta e che le terapie esistenti per bloccare gli androgeni non mirano — potrebbe contribuire alla progressione del tumore alla prostata.

I ricercatori del Desai Sethi Urology Institute e del Sylvester Comprehensive Cancer Center hanno guidato il nuovo studio suggerendo per la prima volta in diversi decenni che una nuova via, indipendente dalla nota via CYP17, potrebbe spiegare la resistenza al trattamento e la progressione del cancro in molti pazienti con cancro alla prostata.

Nima Sharifi definisce il lavoro del suo team sulla scoperta del romanzo un impegno eroico nella scienza—come cercare in una stanza buia senza sapere cosa si sta cercando.

L’articolo documenta le prime evidenze e studi sugli animali che supportano che il CYP51 — una via precedentemente sconosciuta e che le terapie esistenti per bloccare gli androgeni non mirano — potrebbe contribuire alla progressione del tumore alla prostata.

Sono in corso ulteriori studi, ma le prime indicazioni indicano che questi risultati potrebbero influenzare il trattamento non solo del cancro alla prostata, ma anche di altre malattie cancerose e non cancerose legate alla biosintesi di androgeni o estrogeni.

Nature Communications ha pubblicato uno studio guidato da Nima Sharifi,direttore scientifico dell’Istituto di Urologia Desai Sethi (DSUI) e membro del Sylvester Comprehensive Cancer Center presso la Miller School of Medicine dell’Università di Miami, che scopre un percorso precedentemente sconosciuto che potrebbe spiegare perché gli androgeni rimangono e perché il cancro alla prostata progredisce nonostante il trattamento con terapia di privazione androgenica.

Questa scoperta innovativa sta per trasformare il modo in cui pensiamo alla terapia di deprivazione degli androgeni (ADT), uno dei pilastri del trattamento del cancro alla prostata, che per decenni si è basata sul blocco dell’enzima di sintesi androgenica CYP17. La via CYP17 è conosciuta e caratterizzata dal 1966.

Secondo il dottor Sharifi, è una “fisiologia da manuale”.

I ricercatori di questo studio hanno scoperto una via parallela completamente diversa che i farmaci attuali non mirano.

“La grande conclusione è che questa potrebbe essere una via completamente nuova e indipendente che dobbiamo capire come bloccare per trattare il cancro alla prostata, in modo più efficace”, ha detto il dottor Sharifi, anche professore di urologia alla Miller School.

Il cancro alla prostata colpisce circa un uomo su otto durante la vita ed è la seconda causa principale di morte per cancro negli uomini, secondo l’American Cancer Society.

I medici prescrivono l’ADT nel cancro della prostata avanzato per privare il cancro del testosterone, un ormone maschile che favorisce la crescita tumorale.

“La terapia di deprivazione androgenica fa parte del trattamento del cancro alla prostata da oltre 80 anni”, ha detto il dottor Sharifi.

“Uno dei medicinali più moderni che blocca gli androgeni provenienti da fonti gonadali e non gonadali è l’abiraterone (Zytiga), che blocca gli androgeni prodotti da un enzima chiamato CYP17. È approvato dalla FDA da circa 15 anni, viene utilizzato in tutto il mondo e ha un ruolo e un beneficio molto chiaro nel trattamento del cancro alla prostata.”

Il problema con il trattamento attuale è duplice, secondo il dottor Sharifi.

Uno è che i pazienti hanno tumori che diventano resistenti, il che significa che i loro tumori cresceranno col tempo, anche se i tumori rispondono inizialmente.

Il secondo problema è che gli studi che esaminano il tessuto interno del tumore alla prostata mostrano che gli androgeni rimangono nonostante la terapia.

“Da quando usiamo l’abiraterone in clinica, il settore ha faticato a chiedersi se esista un modo migliore per bloccare lo stesso enzima o se il blocco del CYP17 non sia la soluzione completa”, ha detto il dottor Sharifi

Non c’era un percorso stabilito durante la conduzione di questo studio.

Il dottor Sharifi descrive il lavoro del coautore Ziqi Zhu, professore assistente di ricerca alla DSUI, simile a cercare in una stanza buia senza sapere cosa si sta cercando.

”Abbiamo affrontato questa sfida direttamente, attraverso metodi chimici e biochimici. Abbiamo utilizzato una serie di approcci genetici. Fondamentalmente, abbiamo espresso tutti gli enzimi conosciuti di questa famiglia per capire cos’altro può fare questo,” ha detto il dottor Sharifi.

“In un certo senso, crediamo che lo studio sia così importante perché sfida il dogma.”

“Gli androgeni svolgono un ruolo centrale nel cancro alla prostata, e le terapie che bloccano la sintesi androgenica hanno salvato migliaia di pazienti”, secondo il dottor Zhu.

“Combinando inibitori degli enzimi noti con quelli che mirano agli enzimi che abbiamo scoperto, potrebbe essere possibile aiutare ancora più pazienti,” ha detto il dottor Zhu.

Le ricerche finora, inclusi modelli topino, dimostrano che il CYP51 è un percorso completamente diverso che aggira i bersagli farmacologici noti per il cancro alla prostata e contribuisce alla progressione del cancro alla prostata.

Il passo successivo è capire come questa scoperta possa essere importante per la cura degli uomini con cancro alla prostata, secondo il dottor Sharifi.

I risultati hanno ampie implicazioni per la cura dei pazienti oltre al cancro alla prostata, ha aggiunto.

“Ci sono molti aspetti della fisiologia e delle malattie che sono importanti al di fuori del cancro, dove questa scoperta potrebbe fare ulteriore chiarezza. Questo include implicazioni non tumorali per qualsiasi cosa relativa ad androgeni o estrogeni e malattie,” ha detto il dottor Sharifi.

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