Uno studio mostra come il fumo provoca il cancro al pancreas

I ricercatori tracciano come le sostanze chimiche delle sigarette e di altre tossine ambientali portino a un rischio più elevato di cancro al pancreas e a esiti peggiori.

Un nuovo studio spiega perché i fumatori hanno una maggiore probabilità di sviluppare il cancro al pancreas e perché tendono ad avere esiti peggiori rispetto ai non fumatori.

I ricercatori dell’Università del Michigan Health Rogel Cancer Center hanno trovato una cellula specifica che risponde alle tossine ambientali come quelle che si trovano nelle sigarette.

Quando le tossine si legano alle cellule, portano al rilascio di una proteina, l’interleuchina-22, causando una crescita aggressiva dei tumori nei topi con cancro al pancreas.

Scavando più a fondo il team ha portato il team a identificare un tipo di cellula immunitaria super-soppressiva che alimenta questa risposta, impedendo al sistema immunitario di combattere la crescita del tumore.

Lo studio è pubblicato su Cancer Discovery, una rivista dell’American Association for Cancer Research.

I ricercatori hanno iniziato somministrando una sostanza chimica presente nelle sigarette e in altre tossine ambientali ai topi che avevano tumori al pancreas.

Stavano cercando di vedere come ciò avrebbe avuto un impatto sull’interleuchina-22, o IL22.

Lavori precedenti hanno dimostrato che IL22 svolge un ruolo nel microambiente tumorale del pancreas.

Un recettore specializzato che si trova sulle cellule produttrici di IL22 si lega alle sostanze chimiche, non alle proteine naturali del corpo, quindi è stato un primo passo logico vedere come il cancerogeno chimico avrebbe avuto un impatto sull’IL22.

“Ha cambiato radicalmente il modo in cui si comportano i tumori. Sono cresciuti molto più grandi, hanno metastatizzato in tutto il corpo. È stato davvero molto drammatico”, ha detto l’autore senior dello studio Timothy L. Frankel, co-direttore del Rogel and Blondy Center for Pancreatic Cancer e Maud T. Lane, professore di oncologia chirurgica presso la Michigan Medicine.

Successivamente, hanno iniziato a scavare nel meccanismo che portava a questa maggiore crescita del tumore.

Hanno confermato che nei topi senza sistema immunitario, le tossine chimiche non hanno causato la crescita del tumore, suggerendo che il cancerogeno funzionava all’interno del sistema immunitario.

Da lì, hanno scoperto un ruolo per IL22 nella produzione di cellule immunitarie T-regolatorie, un tipo di cellula che è stata precedentemente implicata nelle malattie autoimmuni ma non nel cancro del pancreas.

“Queste cellule T-regolatorie hanno la capacità di produrre IL22, ma anche di sopprimere massicciamente qualsiasi immunità antitumorale. È un attacco su due fronti. Quando abbiamo eliminato tutte le cellule Treg da questi topi, abbiamo invertito l’intera capacità della sostanza chimica della sigaretta di far crescere il tumore”, ha detto Frankel.

Hanno confermato i loro risultati nelle cellule immunitarie umane e anche nelle cellule di pazienti con cancro al pancreas. Abbastanza sicuro, i fumatori con cancro al pancreas avevano più cellule Treg rispetto ai non fumatori.

I ricercatori sono stati inoltre in grado di dimostrare che un inibitore che blocca la sostanza chimica della sigaretta era efficace nel ridurre i tumori.

“Se siamo in grado di inibire le cellule super soppressive, potremmo anche sbloccare l’immunità antitumorale naturale. Questo potrebbe essere ulteriormente attivato dalle attuali immunoterapie, che non funzionano bene nel cancro del pancreas a causa dell’ambiente immunosoppressivo”, ha detto Frankel.

Sono necessarie ulteriori ricerche per comprendere il potenziale dell’uso di un farmaco che inibisce questa tossina ambientale o che blocca questa via di segnalazione.

Inoltre, i risultati dello studio suggeriscono la necessità di un trattamento personalizzato basato sull’esposizione dei pazienti al fumo di sigaretta.

“C’è la possibilità che abbiamo bisogno di trattare i fumatori che sviluppano il cancro al pancreas in modo diverso”, ha detto Frankel.

“Potremmo anche aver bisogno di esaminare i fumatori più da vicino per lo sviluppo del cancro al pancreas. Non esiste un grande meccanismo di screening, ma le persone che fumano dovrebbero essere istruite sui sintomi a cui prestare attenzione e prendere in considerazione il rinvio a una clinica ad alto rischio”.

I segni del cancro al pancreas includono lombalgia, ingiallimento della pelle e perdita di peso inspiegabile.

Frankel aggiunge che le persone con una storia familiare di cancro al pancreas o con altre malattie infiammatorie del pancreas dovrebbero evitare di fumare.

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