Colesterolo LDL più basso collegato a un rischio più alto di diabete di tipo 2, indipendentemente dall’uso di statine

I ricercatori del Dipartimento di Scienze Biomediche Avanzate dell’Università “Federico II” di Napoli riportano che un colesterolo LDL plasmatico più basso è associato a un rischio più alto di diabete di tipo 2 negli adulti seguiti in cure primarie, indipendentemente dall’uso di statine.

La terapia con statine ha la reputazione di aumentare il tasso di nuove diagnosi di diabete di tipo 2 in modo doso-dipendente, senza una chiara comprensione del motivo.

Il lavoro genetico aggiunge un ulteriore livello, collegando gli alleli che abbassano il colesterolo LDL in HMGCR e NPC1L1 a un rischio più elevato di diabete e suggerendo che la riduzione dell’LDL-C attraverso più vie possa avere una connessione con il rischio di diabete.

L’ipercolesterolemia familiare illustra questo schema nella direzione opposta.

Gli individui con questa condizione monogenica, caratterizzata da un LDL-C notevolmente alto e un rischio aumentato di cardiopatia coronarica, sembrano meno propensi a sviluppare il diabete di tipo 2, mentre le varianti genetiche che abbassano LDL-C tendono ad aumentare il rischio di diabete.

Ampie analisi prospettiche hanno dimostrato che i fattori genetici correlati all’LDL-C e il diabete di tipo 2 si muovono in direzioni opposte attraverso i meccanismi che alterano l’LDL-C.

Il lavoro con i geni HMGCR, PCSK9 e NPC1L1 ha collegato l’inibizione geneticamente proxyata di HMGCR a una pressione sanguigna più bassa e a un aumento della glicemia a digiuno, senza che l’inibizione di PCSK9 e NPC1L1 non abbia mostrato alcun effetto sulla pressione sanguigna o sulla glicemia a digiuno.

Queste osservazioni sollevano una domanda semplice.

Se gli alleli che abbassano l’LDL-C si collegano con più diabete, e un LDL-C molto alto spesso con meno, come si collega il vero LDL-C plasmmatico, misurato nell’assistenza clinica quotidiana, al nuovo diabete di tipo 2 nel corso di molti anni nella popolazione generale, e quanto di questo schema appartiene alle statine rispetto all’LDL-C stesso?

Nello studio, “Uno studio longitudinale di sei anni identifica un’associazione indipendente dalle statine tra basso colesterolo LDL e rischio di diabete di tipo 2”, pubblicato su Cardiovascular Diabetology, i ricercatori hanno chiesto se il plasma LDL-C prevedesse l’incidenza del diabete di tipo 2 durante un lungo follow-up e hanno esaminato se la terapia con statine avesse alterato tale relazione.

Una cooperativa di 140 medici di base ha fornito la raccolta dei dati.

Ogni medico contribuisce a una cartella clinica elettronica condivisa che segue i pazienti durante le visite e tiene traccia di diagnosi, prescrizioni, ricoveri ospedalieri, cure d’emergenza, risultati di laboratorio, parametri vitali e decessi.

Più di 200.000 adulti compaiono nel sistema, con distribuzioni di età e geografiche che rispecchiano naturalmente quella della città di Napoli.

Un gruppo di 13.674 adulti tra i 19 e i 90 anni è rimasto dopo aver applicato tutti i criteri di inclusione ed esclusione. Poco più della metà della coorte ha ricevuto terapia con statine al primo inizio.

Durante il follow-up (mediana 71,6 mesi), 1.819 partecipanti (13%) hanno sviluppato diabete di tipo 2 incidente, 1.424 (20%) i partecipanti trattati con statine rispetto a 395 (6%) non utilizzatori.

Ogni LDL-C più alto di 10 mg/dl era associato a un rischio di diabete inferiore del 10% (frequenza cardiaca aggiustata 0,90), quindi un LDL-C più basso corrispondeva a un rischio maggiore.

I tassi di incidenza nei quartili LDL-C erano di 27,6, 17,4, 13,5 e 8,4 casi ogni 1.000 persona-anno nei gruppi a basso (<84 mg/dl), medio (84–<107 mg/dl), alto (107–<131 mg/dl) e molto alto (≥131 mg/dl).

La terapia con statine è stata associata a un rischio maggiore di diabete in ogni categoria LDL-C (1,75 nel gruppo a basso livello, 1,63 nel gruppo medio, 1,54 nel gruppo alto).

L’aumento relativo più significativo si è osservato in quelli che partono da molto elevati, con un rapporto di rischio aggiustato di 2,41.

I ricercatori concludono che l’uso di statine aumenta il rischio di diabete in ogni categoria di LDL e mostra il suo impatto relativo maggiore tra gli individui a partire da livelli molto alti di LDL-C.

Tuttavia, il quadro complessivo collega bassi valori di LDL a un rischio maggiore di diabete, con livelli più bassi di LDL-C che coincidono con un’incidenza più elevata del diabete, in gran parte indipendentemente dall’uso di statine, mentre LDL-C a 131 mg/dl o superiore coincise con il rischio più basso osservato.

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