Mesotelioma operabile, la promessa della combinazione di immunoterapia pre e post-operatoria

Il primo studio clinico in assoluto dimostra la sicurezza, la lettura molecolare e la promessa della combinazione di immunoterapia pre e post-operatoria per i pazienti con mesotelioma operabile.

Un nuovo approccio terapeutico che utilizza l’immunoterapia combinata prima e dopo l’intervento chirurgico mostra risultati promettenti per i pazienti con mesotelioma operabile, secondo un nuovo studio condotto dai ricercatori del Johns Hopkins Kimmel Cancer Center e del suo Bloomberg ~ Kimmel Institute for Cancer Immunotherapy.

Lo studio, pubblicato l’8 settembre su Nature Medicine, è il primo a testare il blocco del checkpoint immunitario combinato perioperatorio (pre e post-operatorio) nel mesotelioma e il primo ad abbinarlo ad analisi di biopsia liquida ultra-sensibile per rilevare la malattia residua e collegare il DNA tumorale circolante, noto come ctDNA, con i risultati clinici.

Il mesotelioma pleurico diffuso è un tumore raro e aggressivo tipicamente causato dall’esposizione all’amianto.

Per decenni, pochi progressi terapeutici hanno migliorato i risultati.

L’immunoterapia è stata integrata nello standard di cura per i pazienti con mesotelioma inoperabile;

Tuttavia, il suo valore nella gestione del mesotelioma operabile rimane sconosciuto. In questo nuovo studio, nivolumab preoperatorio (neoadiuvante), da solo o in combinazione con ipilimumab, seguito da intervento chirurgico e nivolumab postoperatorio, era fattibile e sicuro, con effetti collaterali gestibili, e ha mostrato risultati di sopravvivenza incoraggianti, dicono i ricercatori.

“Questo è il primo studio clinico pubblicato a dimostrare che il blocco del checkpoint immunitario di combinazione perioperatoria non è solo fattibile, ma potenzialmente benefico nel mesotelioma resecabile”, afferma Valsamo “Elsa” Anagnostou, professore di oncologia Alex Grass, co-direttore del programma di tumori aerodigestivi superiori e autore senior dello studio.

“L’approccio rispecchia ciò che abbiamo visto avere successo nel cancro del polmone e apre una porta per i pazienti con mesotelioma, dove esistono pochissime opzioni”.

Nello studio di fase 2, oltre l’80% dei pazienti è stato sottoposto con successo a un intervento chirurgico entro la finestra pre-pianificata dopo aver ricevuto l’immunoterapia neoadiuvante.

I pazienti trattati con il regime di combinazione (nivolumab e ipilimumab) hanno vissuto una mediana di 28,6 mesi, con quasi il 36% di pazienti vivi e liberi da recidiva al follow-up. La sopravvivenza media per il mesotelioma è di 18 mesi.

Una caratteristica rivoluzionaria dello studio è stata l’implementazione di una biopsia liquida ultrasensibile al sequenziamento dell’intero genoma informata sul tumore che identifica la presenza di ctDNA. Questa è la prima volta che questo metodo viene utilizzato nel mesotelioma operabile.

“L’imaging non sempre cattura ciò che sta accadendo con il mesotelioma, specialmente durante il trattamento”, afferma Anagnostou. “Utilizzando un metodo di sequenziamento del ctDNA ultra-sensibile a livello di genoma, siamo stati in grado di rilevare segni microscopici di cancro che l’imaging non ha rilevato e prevedere quali pazienti avevano maggiori probabilità di beneficiare del trattamento o di avere una recidiva”.

“I mesoteliomi sono stati storicamente difficili da tracciare utilizzando biopsie liquide basate su mutazioni, in gran parte a causa del basso numero di mutazioni somatiche di questi tumori”, afferma Paul Lee, un giovane ricercatore del laboratorio di oncologia molecolare presso il Kimmel Cancer Center e co-primo autore dello studio.

“I nostri progressi nella caratterizzazione del ctDNA derivato dal mesotelioma possono aprire la strada a un monitoraggio della malattia residua più significativo dal punto di vista clinico e minimamente invasivo”.

I pazienti che avevano livelli di ctDNA non rilevabili dopo l’immunoterapia neoadiuvante e prima dell’intervento chirurgico, o che hanno mostrato un calo del 95% o superiore del ctDNA durante il trattamento, hanno sperimentato una sopravvivenza libera da eventi e una sopravvivenza globale significativamente più lunga.

Al contrario, il ctDNA persistente era collegato alla progressione precoce della malattia, anche quando i risultati dell’imaging apparivano stabili.

“Questo aggiunge un nuovo livello di precisione al processo decisionale del trattamento”, afferma Julie Brahmer, co-direttore del programma per i tumori dell’aerodigestivo superiore. “Aiuta a distinguere i pazienti che potrebbero aver bisogno di una terapia aggiuntiva da quelli che non lo fanno”.

I risultati clinici e molecolari dello studio sono stati presentati in una presentazione orale concomitante alla Conferenza mondiale sul cancro del polmone del 2025 da Joshua Reuss, assistente professore presso il Lombardi Comprehensive Cancer Center della Georgetown University e primo coautore dello studio, e Patrick Forde, professore presso il Trinity St. James’s Cancer Institute di Dublino, Irlanda, e il co-autore senior dello studio. Sia Reuss che Forde sono docenti a contratto presso la Johns Hopkins University School of Medicine.

Lo studio è stato condotto in più centri oncologici accademici. Lo studio è stato sponsorizzato da Bristol Myers Squibb.

La ricerca è stata supportata in parte dalla sovvenzione CA190755 del Dipartimento della Difesa per i programmi di ricerca medica diretta dal Congresso, dalla sovvenzione di supporto NCI del Johns Hopkins Kimmel Cancer Center NCI CCSG P30 CA006973, dalla sovvenzione della Food and Drug Administration degli Stati Uniti U01FD005942-FDA, dalla sovvenzione del National Institutes of Health CA1211113, dal Bloomberg ~ Kimmel Institute for Cancer Immunotherapy, dalla sovvenzione ECOG-ACRIN Thoracic Malignancies Integrated Translational Science Center UG1CA233259, il Robyn Adler Fellowship Award, la Commonwealth Foundation, la Mark Foundation for Cancer Research e il Florence Lomax Eley Fund.

The post Mesotelioma operabile, la promessa della combinazione di immunoterapia pre e post-operatoria appeared first on Cronache di Scienza.