La psilocibina agisce sui circuiti cerebrali per alleviare il dolore cronico e la depressione

I ricercatori della Penn University offrono nuove intuizioni sulla capacità della psilocibina, il composto attivo presente in alcuni funghi psichedelici, di interrompere il ciclo dolore-depressione.

I ricercatori della Penn Medicine hanno identificato specifici circuiti cerebrali influenzati dalla psilocibina, il composto attivo presente in alcuni funghi psichedelici, che potrebbero portare a nuovi percorsi per le opzioni di gestione del dolore e della salute mentale.

Il dolore cronico colpisce più di 1,5 miliardi di persone in tutto il mondo ed è spesso profondamente intrecciato con la depressione e l’ansia, creando un circolo vizioso che amplifica la sofferenza e compromette la qualità della vita.

Lo studio della Perelman School of Medicine dell’Università della Pennsylvania, pubblicato oggi su Nature Neuroscience, offre nuove informazioni sui modi per interrompere questo ciclo.

“Come anestesista, mi prendo spesso cura di persone sottoposte a intervento chirurgico che soffrono sia di dolore cronico che di depressione. In molti casi, non sono sicuri di quale condizione sia venuta prima, ma spesso una peggiora l’altra”, ha detto Joseph Cichon, assistente professore di Anestesiologia e Terapia Intensiva presso la Penn e autore senior dello studio.

“Questo nuovo studio offre speranza. Questi risultati aprono la porta allo sviluppo di nuove terapie non oppioidi e che non creano dipendenza, poiché la psilocibina e gli psichedelici correlati non sono considerati fonte di dipendenza”.

Prendere di mira il centro del dolore e dell’umore del cervello

Negli studi condotti su topi con lesioni nervose croniche e dolore infiammatorio, i ricercatori hanno scoperto che una singola dose di psilocibina riduceva sia il dolore che l’ansia indotta dal dolore e i comportamenti simili alla depressione, con tali benefici che duravano quasi due settimane.

La psilocibina agisce attivando delicatamente specifici segnali cerebrali, chiamati recettori della serotonina (5-HT2A e 5-HT1A).

“A differenza di altre droghe che attivano o disattivano completamente questi segnali, la psilocibina agisce più come un interruttore dimmer, portandolo al giusto livello”, ha detto Cichon.

Per individuare l’origine degli effetti, i ricercatori hanno iniettato psilocina, il principio attivo in cui il corpo converte la psilocibina, in diverse regioni del sistema nervoso centrale.

Il team ha utilizzato la microscopia fluorescente avanzata, una tecnica che utilizza coloranti luminosi per vedere e catturare l’attività neuronale, per vedere i neuroni del dolore cronico che si attivano spontaneamente.

Quando la psilocina è stata iniettata direttamente nella corteccia prefrontale del cervello, in particolare nella corteccia cingolata anteriore (ACC), una parte del cervello che elabora il dolore e le emozioni, ha fornito lo stesso sollievo dal dolore e miglioramenti dell’umore di quando la psilocibina è stata somministrata a tutto il corpo.

I ricercatori hanno anche iniettato psilocina nel midollo spinale, ma non ha avuto lo stesso effetto calmante.

“La psilocibina può offrire un sollievo significativo per i pazienti bypassando del tutto il sito della lesione e modulando invece i circuiti cerebrali che elaborano il dolore, sollevando quelli che ti aiutano a sentirti meglio, dandoti sollievo sia dal dolore che dall’umore basso allo stesso tempo”, ha detto Cichon.

I risultati possono guidare la futura ricerca sulla psilocibina

I ricercatori ritengono che i risultati di questo studio potrebbero anche informare le terapie per altre condizioni che coinvolgono circuiti cerebrali disregolati, come la dipendenza o il disturbo da stress post-traumatico.

Cichon aggiunge che sono necessarie ulteriori ricerche per determinare l’efficacia della psilocibina.

“Nella mia pratica di anestesiologia, vedo spesso che sia i sintomi del dolore che quelli dell’umore possono peggiorare dopo l’intervento chirurgico a causa dello stress fisiologico e psicologico imposto dalla procedura.

Sebbene la psilocibina sia promettente come trattamento sia per il dolore che per la depressione, rimane incerto se tali terapie sarebbero sicure, efficaci o fattibili nel contesto della chirurgia e dell’anestesia”, aggiunge Cichon.

Il team della Penn prevede di studiare strategie di dosaggio ottimali, effetti a lungo termine e la capacità del cervello di ricablare se stesso nel sostenere questi benefici nei modelli di roditori.

“Sebbene questi risultati siano incoraggianti, non sappiamo quanto siano duraturi gli effetti della psilocibina o quanto potrebbero essere necessarie dosi multiple per regolare i percorsi cerebrali coinvolti nel dolore cronico per una soluzione più duratura”, aggiunge Stephen Wisser, coautore e dottorando della Penn Neuroscience nel laboratorio di Cichon.

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